Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек: нарушения сигнальных путей и потенциальные методы лечения

Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек — моногенное наследственное кистозное заболевание почек, встречающееся у представителей разных рас во всём мире. Для неё характерно образование множества кист в почках, приводящее к значительному увеличению почек и нередко к почечной недостаточности во взрослом возрасте. Заболевание обусловлено мутациями генов PKD1 или PKD2, кодирующих соответственно белки полицистин-1 и полицистин-2. Недавние исследования показали, что образование и рост кист связаны с нарушением регуляции множества клеточных процессов, включая пролиферацию, апоптоз, метаболизм, клеточную полярность и иммунную защиту. При этом заболевании внутриклеточный циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) способствует увеличению кист, стимулируя пролиферацию клеток и трансэпителиальную секрецию жидкости. Некоторые методы воздействия на нарушенные сигнальные пути показали эффективность в моделях на животных; отдельные из них в настоящее время проходят клинические испытания. Кроме того, терапия стволовыми клетками может улучшать течение заболеваний почек и, согласно исследованиям в этой области, в будущем может стать перспективным подходом к лечению поликистозной болезни почек. В настоящем обзоре подробно рассмотрены молекулярные сигнальные пути, связанные с патогенезом заболевания, и их значение для разработки потенциальных методов лечения.