Анализ ассоциаций всего генома с хронотипом у 697 828 человек позволяет получить представление о циркадных ритмах

Введение: Склонность быть «жаворонком» является поведенческим маркером индивидуального циркадного ритма. Методы: Используя данные полногеномного анализа 697 828 участников UK Biobank и 23andMe, мы увеличили число генетических локусов, ассоциированных со склонностью быть «жаворонком», с 24 до 351. Анализ данных 85 760 человек с показателями времени сна, полученными с помощью датчиков активности, показал, что локусы хронотипа ассоциированы со временем сна: среднее время сна у 5% участников с наибольшим числом аллелей, связанных с утренним хронотипом, на 25 минут раньше, чем у 5% с наименьшим их числом. Результаты: Локусы были обогащены генами, участвующими в регуляции циркадных ритмов, сигнальных путях cAMP, глутамата и инсулина, а также генами, экспрессирующимися в сетчатке, заднем мозге, гипоталамусе и гипофизе. С помощью менделевской рандомизации мы показали, что склонность быть «жаворонком» причинно связана с лучшим психическим здоровьем, но не влияет на ИМТ или риск сахарного диабета 2-го типа. Выводы: Это исследование позволяет лучше понять биологию циркадных ритмов и их связь с заболеваниями у человека.