Связь материнских аллелей генетического риска расстройств нейроразвития с воздействиями в раннем возрасте

Значимость: Воздействия в раннем возрасте, включая образ жизни матери во время беременности, заболевания, дефицит питательных веществ, уровни токсинов и неблагоприятные события при рождении, давно рассматриваются как потенциальные факторы риска расстройств нейроразвития у потомства. Однако генетические факторы со стороны матери могут искажать связь между воздействиями в раннем возрасте и исходами нейроразвития у потомства, что затрудняет выводы о причинно-следственных отношениях.

Цель: Проверить, связаны ли материнские полигенные показатели риска (PRS) расстройств нейроразвития с воздействиями в раннем возрасте, ранее ассоциированными с этими расстройствами.

Методы: В этом популяционном когортном исследовании, проведённом в Великобритании, у 7921 матери, имевшей данные о генотипировании из продольного исследования родителей и детей Avon (ALSPAC), оценивали связь материнских полигенных показателей риска синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD PRS), расстройства аутистического спектра (ASD PRS) и шизофрении (SCZ PRS) с 32 факторами воздействия в раннем возрасте. Сбор данных в рамках ALSPAC начался 6 сентября 1990 года и продолжается. Для настоящего исследования данные анализировали с 1 апреля по 1 сентября 2018 года.

Факторы воздействия: Материнские ADHD PRS, ASD PRS и SCZ PRS рассчитывали с использованием оценок величины эффекта из наиболее крупного доступного полногеномного исследования ассоциаций и порога статистической значимости P < 0,05.

Основные исходы и показатели: Оценивали данные анкетирования об образе жизни и поведении матерей (например, курении, употреблении алкоголя, индексе массы тела и возрасте матери), применении пищевых добавок и лекарственных препаратов во время беременности (например, парацетамола, железа, цинка, фолиевой кислоты и витаминов), заболеваниях матери (например, сахарном диабете, артериальной гипертензии, ревматизме, псориазе и депрессии), а также перинатальных факторах (например, массе тела при рождении, преждевременных родах и кесаревом сечении).

Результаты: Данные о материнских полигенных показателях риска имелись у 7921 матери; средний возраст составил 28,5 года (стандартное отклонение 4,8 года). ADHD PRS был связан с несколькими пренатальными факторами, включая инфекции (отношение шансов [ОШ] 1,11; 95% ДИ 1,04–1,18), применение парацетамола на поздних сроках беременности (ОШ 1,11; 95% ДИ 1,04–1,18), более низкие концентрации ртути в крови (коэффициент β −0,06; 95% ДИ от −0,11 до −0,02) и более высокие концентрации кадмия в крови (коэффициент β 0,07; 95% ДИ 0,05–0,09). Доказательств существенной связи ASD PRS или SCZ PRS с пренатальными факторами, а также связи любого из полигенных показателей риска с неблагоприятными событиями при рождении практически не обнаружено. Результаты анализа чувствительности были согласованными.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о том, что материнские аллели риска расстройств нейроразвития, прежде всего СДВГ, связаны с некоторыми воздействиями, связанными с беременностью. Эти результаты подчёркивают необходимость тщательно учитывать потенциальное генетическое смешение и сопоставлять доказательства, полученные с помощью различных подходов, при оценке влияния пренатальных факторов на расстройства нейроразвития у потомства.