Упадацитиниб в монотерапии у пациентов с активным ревматоидным артритом и недостаточным ответом на метотрексат (SELECT-MONOTHERAPY): рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 с контролем плацебо

Введение: Упадацитиниб — принимаемый внутрь селективный ингибитор янус-киназы 1 (JAK1) — продемонстрировал эффективность в комбинации со стабильной терапией базисными противоревматическими препаратами синтетического происхождения у пациентов с ревматоидным артритом и недостаточным ответом на базисную терапию. Мы оценивали безопасность и эффективность монотерапии упадацитинибом после перехода с метотрексата по сравнению с продолжением приёма метотрексата у пациентов с недостаточным ответом на него.

Методы: Исследование SELECT-MONOTHERAPY проводилось в 138 центрах 24 стран. В него включали взрослых пациентов (≥18 лет), соответствовавших классификационным критериям ревматоидного артрита Американской коллегии ревматологов (ACR) и Европейского альянса ассоциаций ревматологов (EULAR) 2010 года. Пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на стабильную терапию метотрексатом, рандомизировали в соотношении 2:2:1:1: они переходили на монотерапию упадацитинибом один раз в сутки либо продолжали принимать метотрексат в прежней дозе, получая его в виде ослеплённого исследуемого препарата. С 14-й недели пациентов, продолжавших приём метотрексата, переводили на упадацитиниб 15 или 30 мг один раз в сутки в соответствии с заранее определённым при рандомизации распределением. Первичные конечные точки, представленные в этой статье, — доля пациентов, достигших 20%-ного улучшения по критериям ACR (ACR20) к 14-й неделе, и доля пациентов с низкой активностью заболевания, определённой как оценка по 28-суставному индексу активности заболевания с учётом С-реактивного белка (DAS28[СРБ]) ≤3,2 к 14-й неделе. Для обоих показателей отсутствующие данные считали отсутствием ответа. Результаты оценивали у пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследование продолжается, набор участников завершён; регистрационный номер ClinicalTrials.gov — NCT02706951.

Результаты: Скрининг пациентов проводили с 23 февраля 2016 года по 19 мая 2017 года; 648 пациентов были рандомизированы. 598 (92%) пациентов завершили 14-ю неделю исследования. К этому сроку ответа ACR20 достигли 89 из 216 пациентов (41%; 95% ДИ 35–48) в группе продолжения приёма метотрексата, 147 из 217 (68%; 95% ДИ 62–74) в группе упадацитиниба 15 мг и 153 из 215 (71%; 95% ДИ 65–77) в группе упадацитиниба 30 мг (для обеих доз по сравнению с продолжением приёма метотрексата p<0,0001). Показателя DAS28(СРБ) ≤3,2 достигли 42 из 216 пациентов (19%; 95% ДИ 14–25) в группе метотрексата, 97 из 217 (45%; 95% ДИ 38–51) в группе упадацитиниба 15 мг и 114 из 215 (53%; 95% ДИ 46–60) в группе упадацитиниба 30 мг (для обеих доз по сравнению с продолжением приёма метотрексата p<0,0001). Нежелательные явления зарегистрированы у 102 пациентов (47%) в группе метотрексата, у 103 (47%) в группе упадацитиниба 15 мг и у 105 (49%) в группе упадацитиниба 30 мг. Опоясывающий герпес отмечен у одного пациента (<1%) в группе метотрексата, у трёх (1%) в группе упадацитиниба 15 мг и у шести (3%) в группе упадацитиниба 30 мг. В ходе исследования зарегистрированы три злокачественных новообразования (одно [<1%] в группе метотрексата, два [1%] в группе упадацитиниба 15 мг), три серьёзных нежелательных сердечно-сосудистых события, подтверждённых экспертной оценкой (одно [<1%] в группе упадацитиниба 15 мг, два [<1%] в группе упадацитиниба 30 мг), один случай тромбоэмболии лёгочной артерии, подтверждённый экспертной оценкой (<1%; упадацитиниб 15 мг), и один летальный исход (<1%; упадацитиниб 15 мг, геморрагический инсульт вследствие разрыва аневризмы).

Выводы: У пациентов с недостаточным ответом на метотрексат монотерапия упадацитинибом обеспечила статистически значимое улучшение клинических и функциональных показателей по сравнению с продолжением приёма метотрексата. Профиль безопасности соответствовал данным предыдущих исследований упадацитиниба при ревматоидном артрите.

Финансирование: AbbVie Inc, США.