Генная терапия при болезнях накопления гликогена

Цель обзора — развитие генной терапии при болезнях накопления гликогена (БНГ). БНГ обусловлены дефицитом специфических ферментов, участвующих в запасании и мобилизации глюкозы в организме. В целом БНГ делят на формы с поражением печени, мышц или обоих типов тканей. Например, дефицит глюкозо-6-фосфатазы (G6Pase) при БНГ Ia типа (БНГ Ia) поражает преимущественно печень и почки, тогда как дефицит кислой α-глюкозидазы (GAA) при БНГ II типа вызывает главным образом поражение мышц. Отсутствие специфической терапии БНГ стимулировало поиск новых методов лечения этих состояний. Генная терапия должна восполнять дефицитные ферменты в тканях-мишенях, что и определило планирование экспериментов по генной терапии. Генная терапия с использованием векторов на основе аденоассоциированного вируса (AAV) продемонстрировала соответствующий тропизм к тканям-мишеням, включая печень, сердце и скелетные мышцы, в животных моделях БНГ. Векторы AAV трансдуцировали печень и почки при БНГ Ia и поперечнополосатые мышцы у мышей с БНГ II, обеспечивая заместительное введение дефицитного фермента при каждом заболевании. Генная терапия достигла стадии ранних клинических исследований для замещения G6Pase при БНГ Ia и GAA при БНГ II (болезнь Помпе). Другие БНГ изучались в доклинических исследованиях proof-of-concept, включая БНГ III, IV и V. Перспективы генной терапии при БНГ выглядят многообещающими и, по-видимому, в обозримом будущем позволят предложить более эффективное лечение этих заболеваний.