Внутривенное введение ко-амоксиклава для профилактики инфекции после оперативных вагинальных родов: рандомизированное контролируемое исследование ANODE

Введение: Сепсис — одна из ведущих причин прямой и косвенной материнской смертности как в Великобритании, так и во всем мире. Все виды оперативного родоразрешения связаны с повышенным риском сепсиса, а руководство Национального института здравоохранения и качества медицинской помощи рекомендует применять профилактические антибиотики при всех кесаревых сечениях на основании убедительных данных рандомизированных контролируемых исследований об их клинической эффективности. Кокрейновский обзор, обновленный в 2017 году, выявил лишь одно небольшое предыдущее исследование профилактических антибиотиков после оперативных вагинальных родов (наложение щипцов или вакуум-экстракция) и, учитывая малый размер выборки и крайне выраженный эффект, указал на необходимость дополнительных надежных данных.Цель: Оценить, является ли однократная профилактическая доза антибиотика после оперативных вагинальных родов клинически эффективной для предотвращения подтвержденной или предполагаемой материнской инфекции, а также изучить связанные с этим затраты на медицинскую помощь.Методы: Многоцентровое рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование. Исследование проведено в 27 акушерских отделениях Великобритании. Включали женщин, у которых оперативные вагинальные роды произошли на сроке беременности 36 недель и более, при отсутствии известной аллергии на пенициллин или компоненты ко-амоксиклава и при отсутствии показаний к продолжению антибактериальной терапии. Участницам однократно внутривенно вводили ко-амоксиклав (1 г амоксициллина/200 мг клавулановой кислоты) или плацебо (стерильный физиологический раствор), распределение проводили с помощью запечатанных последовательно пронумерованных идентичных упаковок. Первичной конечной точкой была подтвержденная или предполагаемая инфекция в течение 6 недель после родов. Вторичные конечные точки включали тяжелый сепсис, инфекцию промежностной раны, боль в промежности, применение анальгетиков, длительность госпитализации, обращения в больницу и к врачу общей практики, необходимость дополнительного ухода за промежностью, диспареунию, способность комфортно сидеть при кормлении ребенка, общее состояние здоровья матери, грудное вскармливание, расхождение раны, анафилаксию и затраты на медицинскую помощь.Результаты: В период с марта 2016 года по июнь 2018 года рандомизировали 3427 женщин: 1719 в группу антибиотика и 1708 в группу плацебо. Семь женщин вышли из исследования, и для анализа осталось 1715 участниц в группе антибиотика и 1705 в группе плацебо. Данные по первичной конечной точке были доступны у 3225 из 3420 женщин (94,3%). Среди женщин, рандомизированных в группу антибиотика, подтвержденная или предполагаемая инфекция в течение 6 недель после родов встречалась значительно реже, чем в группе плацебо: 180/1619 (11%) против 306/1606 (19%) (относительный риск 0,58; 95% доверительный интервал 0,49–0,69). Сообщено о трех серьезных нежелательных явлениях: одном в группе плацебо и двух в группе антибиотика; одно из них, по мнению исследователей, было причинно связано с вмешательством.Ограничения: Для большинства вторичных конечных точек достигнута частота последующего наблюдения 76%.Выводы: Исследование показало убедительную пользу однократного внутривенного введения ко-амоксиклава после оперативных вагинальных родов для профилактики инфекции. Эти результаты могут привести к пересмотру официальной политики и клинических рекомендаций. Необходим дальнейший анализ механизма действия этой однократной дозы антибиотика, чтобы понять, может ли более раннее введение, введение до родов или повторное введение быть более эффективным. До завершения этих анализов нет показаний к назначению более одной профилактической дозы антибиотика или к его введению до родов.Регистрация исследования: Current Controlled Trials ISRCTN11166984.Финансирование: Проект финансировался программой Health Technology Assessment Национального института исследований в области здравоохранения и будет опубликован полностью в томе 23, № 54. Дополнительная информация о проекте доступна на сайте библиотеки журналов Национального института исследований в области здравоохранения.