Общая выживаемость при применении осимертиниба у ранее не леченных пациентов с распространённым НМРЛ с мутацией EGFR

Введение: Осимертиниб — необратимый ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-TKI) третьего поколения, который избирательно подавляет мутации EGFR, повышающие чувствительность к EGFR-TKI, а также мутацию резистентности T790M. В исследовании фазы 3 сравнивали терапию осимертинибом первой линии с другими EGFR-TKI у пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с мутацией EGFR. Ранее было показано, что безрецидивная выживаемость без прогрессирования при применении осимертиниба выше, чем при применении препаратов сравнения (отношение рисков прогрессирования заболевания или смерти — 0,46). Данные окончательного анализа общей выживаемости не публиковались.

Методы: В исследование включили 556 ранее не леченных пациентов с распространённым НМРЛ и мутацией EGFR (делецией экзона 19 или вариантом L858R), которых в соотношении 1:1 рандомизировали для приёма осимертиниба (80 мг 1 раз в сутки) или одного из двух других EGFR-TKI — гефитиниба (250 мг 1 раз в сутки) либо эрлотиниба (150 мг 1 раз в сутки). Пациенты, получавшие гефитиниб или эрлотиниб, составили единую группу сравнения. Общая выживаемость была вторичной конечной точкой.

Результаты: Медиана общей выживаемости составила 38,6 месяца (95% ДИ 34,5–41,8) в группе осимертиниба и 31,8 месяца (95% ДИ 26,6–36,0) в группе сравнения (отношение рисков смерти — 0,80; 95,05% ДИ 0,64–1,00; p = 0,046). Через 3 года исследуемую терапию продолжали получать 79 из 279 пациентов (28%) в группе осимертиниба и 26 из 277 (9%) в группе сравнения; медиана продолжительности лечения составила 20,7 и 11,5 месяца соответственно. Нежелательные явления 3-й степени и выше зарегистрированы у 42% пациентов в группе осимертиниба и у 47% в группе сравнения.

Выводы: У ранее не леченных пациентов с распространённым НМРЛ и мутацией EGFR общая выживаемость при приёме осимертиниба была выше, чем при применении EGFR-TKI сравнения. Профиль безопасности осимертиниба был сопоставим с профилем препаратов сравнения, несмотря на более длительное лечение. Финансирование: AstraZeneca; номер исследования FLAURA в ClinicalTrials.gov — NCT02296125.