Ранибизумаб и бевацизумаб для лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации: результаты двухлетнего наблюдения

Цель: описать эффекты ранибизумаба и бевацизумаба при ежемесячном введении или по мере необходимости в течение 2 лет, а также влияние перехода на лечение по мере необходимости после 1 года ежемесячной терапии.

Дизайн: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование.

Участники: пациенты (n = 1107), наблюдавшиеся в течение 2-го года из 1185 пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией, включенных в клиническое исследование.

Вмешательства: при включении пациенты были распределены в 4 группы лечения, определяемые препаратом (ранибизумаб или бевацизумаб) и режимом дозирования (ежемесячно или по мере необходимости). Через 1 год пациентов, изначально назначенных на ежемесячное лечение, случайным образом повторно распределяли на ежемесячное лечение или лечение по мере необходимости без изменения назначения препарата.

Основные показатели исхода: среднее изменение остроты зрения.

Результаты: у пациентов, сохранявших один и тот же режим в течение 2 лет, среднее улучшение остроты зрения было сходным для обоих препаратов (разница бевацизумаб–ранибизумаб, -1,4 буквы; 95% доверительный интервал [ДИ], от -3,7 до 0,8; P = 0,21). Среднее улучшение было больше при ежемесячном лечении, чем при лечении по мере необходимости (разница, -2,4 буквы; 95% ДИ, от -4,8 до -0,1; P = 0,046). Доля пациентов без жидкости варьировала от 13,9% в группе бевацизумаба по мере необходимости до 45,5% в группе ранибизумаба с ежемесячным введением (препарат, P = 0,0003; режим, P < 0,0001). Переход с ежемесячного лечения на лечение по мере необходимости приводил к большему среднему снижению зрения во 2-й год (-2,2 буквы; P = 0,03) и к меньшей доле пациентов без жидкости (-19%; P < 0,0001). Частота смерти и артериотромботических событий была сходной для обоих препаратов (P > 0,60). Доля пациентов с 1 или более системными серьезными нежелательными явлениями была выше при лечении бевацизумабом, чем ранибизумабом (39,9% против 31,7%; скорректированное отношение рисков 1,30; 95% ДИ, 1,07–1,57; P = 0,009). Большинство избыточных событий ранее не связывали с системной терапией, направленной на сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF).

Выводы: ранибизумаб и бевацизумаб оказывали сходное влияние на остроту зрения в течение 2 лет. Лечение по мере необходимости приводило к меньшему улучшению остроты зрения как при назначении с самого начала, так и после 1 года ежемесячной терапии. Различий между препаратами по частоте смерти или артериотромботических событий не было. Интерпретация сохраняющегося более высокого числа серьезных нежелательных явлений при применении бевацизумаба остается неопределенной из-за отсутствия специфичности к состояниям, связанным с ингибированием VEGF.

Финансовое раскрытие: сведения о правах собственности или коммерческой заинтересованности приведены после списка литературы.