Ранибизумаб и бевацизумаб для лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации: результаты двухлетнего наблюдения

Цель: описать эффекты ранибизумаба и бевацизумаба при ежемесячном введении или введении по необходимости в течение 2 лет, а также оценить влияние перехода на лечение по необходимости после 1 года ежемесячной терапии.

Дизайн: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование.

Участники: пациенты (n = 1107), наблюдавшиеся в течение 2-го года среди 1185 пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией, включённых в клиническое исследование.

Вмешательства: при включении пациентов распределяли в 4 группы лечения, различавшиеся препаратом (ранибизумаб или бевацизумаб) и режимом дозирования (ежемесячно или по необходимости). Через 1 год пациентов, изначально получавших ежемесячное лечение, случайным образом повторно распределяли на ежемесячное лечение или лечение по необходимости без изменения назначенного препарата.

Основная оцениваемая конечная точка: среднее изменение остроты зрения.

Результаты: у пациентов, сохранявших один и тот же режим в течение 2 лет, среднее улучшение остроты зрения было сходным для обоих препаратов (разница бевацизумаб — ранибизумаб, -1,4 буквы; 95% доверительный интервал [ДИ], от -3,7 до 0,8; P = 0,21). Среднее улучшение было больше при ежемесячном лечении, чем при лечении по необходимости (разница, -2,4 буквы; 95% ДИ, от -4,8 до -0,1; P = 0,046). Доля пациентов без жидкости варьировала от 13,9% в группе бевацизумаба по необходимости до 45,5% в группе ранибизумаба при ежемесячном лечении (препарат, P = 0,0003; режим, P < 0,0001). Переход с ежемесячного лечения на лечение по необходимости приводил к большему среднему снижению зрения во 2-й год (-2,2 буквы; P = 0,03) и к меньшей доле пациентов без жидкости (-19%; P < 0,0001). Частота смерти и артериотромботических событий была сходной для обоих препаратов (P > 0,60). Доля пациентов с 1 и более системными серьёзными нежелательными явлениями была выше при применении бевацизумаба, чем ранибизумаба (39,9% против 31,7%; скорректированное отношение рисков, 1,30; 95% ДИ, 1,07–1,57; P = 0,009). Большинство дополнительных событий ранее не связывали с системной терапией, направленной на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).

Выводы: ранибизумаб и бевацизумаб оказывали сходное влияние на остроту зрения в течение 2 лет. Лечение по необходимости приводило к меньшему улучшению остроты зрения, независимо от того, начинали ли его сразу при включении или после 1 года ежемесячной терапии. Различий между препаратами по частоте смерти и артериотромботических событий не было. Интерпретация сохраняющегося более высокого уровня серьёзных нежелательных явлений при применении бевацизумаба затруднена из-за отсутствия специфичности этих событий для состояний, связанных с ингибированием VEGF.

Финансовое раскрытие: сведения о патентованной или коммерческой заинтересованности приведены после списка литературы.