Аутосомно-доминантные мутации GCH1, вызывающие спастическую параплегию в дебюте заболевания

Введение: Известно, что аутосомно-доминантные мутации GCH1 вызывают дофачувствительную дистонию. В этой серии случаев описан вариантный фенотип: в дебюте заболевания преобладает спастическая параплегия, а дистония и/или паркинсонизм развиваются лишь спустя десятилетия.

Методы: Описано течение заболевания у четырёх пациентов из трёх семей с патогенными вариантами GCH1; двигательные нарушения до начала лечения леводопой и на фоне терапии представлены на видео. Проведён подробный обзор литературы о ранее описанных случаях спастичности у пациентов с аутосомно-доминантными мутациями GCH1.

Результаты: У всех пациентов в детстве или раннем подростковом возрасте появились нарушения походки и спастичность в ногах. У трёх пациентов признаки поражения базальных ганглиев возникли только на пятом десятке жизни; у самого молодого пациента пока не развились дистония, брадикинезия или гипокинезия. У всех пациентов на фоне лечения леводопой/карбидопой улучшились походка, а также дистония, гипокинезия и/или ригидность. Спастичность уменьшилась у всех пациентов, но не исчезла. Спастичность ранее описывали при дофачувствительной дистонии, однако в большинстве случаев сопутствующие признаки поражения базальных ганглиев выявляли уже на ранних стадиях заболевания.

Выводы: Мутации GCH1 могут вызывать фенотип, первоначально напоминающий наследственную спастическую параплегию, а не дофачувствительную дистонию; признаки поражения базальных ганглиев могут появиться лишь спустя десятилетия. Чтобы не пропустить это поддающееся лечению заболевание, GCH1 следует включать в панели генов наследственной спастической параплегии. Исследование GCH1 особенно важно у пациентов со спастической параплегией при наличии сопутствующих признаков поражения базальных ганглиев и/или суточных колебаний симптомов.