Старший возраст отца связан с повышенным риском самопроизвольного выкидыша: систематический обзор и метаанализ

Введение: Хотя самопроизвольный выкидыш — наиболее частое осложнение беременности у человека, факторы, которые могут ему способствовать, изучены не полностью. Старший возраст матери давно признан значимым фактором риска выкидыша и тесно связан с хромосомными аномалиями плода. Связь между возрастом отца и риском выкидыша менее очевидна, однако биологически правдоподобно, что увеличение числа генетических и эпигенетических нарушений сперматозоидов у мужчин старшего возраста может способствовать выкидышу. Предыдущие метаанализы выявили связь старшего возраста отца с широким спектром неблагоприятных перинатальных и педиатрических исходов. Это первый систематический обзор и метаанализ связи между возрастом отца и самопроизвольным выкидышем.

Цель: Оценить влияние возраста отца на риск самопроизвольного выкидыша.

Методы поиска: Для выявления релевантных исследований был выполнен поиск в базах данных PubMed, Embase и Cochrane по август 2019 года включительно. Использовались следующие свободнотекстовые термины и термины MeSH: возраст отца, возраст мужчины, возраст мужа, самопроизвольный аборт, самопроизвольный выкидыш, аборт, выкидыш, потеря беременности, потеря плода и гибель плода. При проведении систематического обзора и метаанализа соблюдались рекомендации PRISMA. Включали оригинальные исследования на английском языке, посвящённые связи между возрастом отца и самопроизвольным выкидышем. Критериями исключения были исследования, посвящённые исключительно исходам беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), а также исследования, в которых оценки эффекта не были скорректированы как минимум с учётом возраста матери. Риск систематической ошибки качественно оценивали по трём направлениям: смешение факторов, информационное смещение и смещение отбора.

Результаты: В ходе поиска выявлено 975 оригинальных статей. Десять исследований соответствовали критериям включения и вошли в качественный синтез. Девять из них были включены в количественный синтез (метаанализ). Старший возраст отца был связан с повышенным риском выкидыша. Объединённые оценки риска выкидыша для возрастных категорий 30–34, 35–39, 40–44 и ≥45 лет составили соответственно 1,04 (95% ДИ 0,90–1,21), 1,15 (0,92–1,43), 1,23 (1,06–1,43) и 1,43 (1,13–1,81); референтной была категория 25–29 лет. Во втором метаанализе изучали подгруппу исследований, посвящённых выкидышу в первом триместре. Для первых трёх возрастных категорий получены сходные объединённые оценки риска, а для категории ≥45 лет — несколько более высокая оценка риска: 1,74 (95% ДИ 1,26–2,41).

Более широкие выводы: В последние десятилетия рождение детей в более позднем возрасте стало более распространённым. Известно, что частота неблагоприятных репродуктивных исходов, включая самопроизвольный выкидыш, выше у женщин старшего возраста. Мы показали, что старший возраст отца также связан с повышенным риском самопроизвольного выкидыша. Хотя влияние возраста отца выражено слабее, чем влияние старшего возраста матери, и нельзя исключить остаточное смешение факторов, этот результат может иметь значение для преконцепционного консультирования пар, в которых мужчина имеет старший возраст.