Сравнение ниволумаба и бевацизумаба у пациентов с рецидивирующей глиобластомой: рандомизированное клиническое исследование фазы 3 CheckMate 143

Значимость: Клинические исходы при глиобластоме по-прежнему остаются неблагоприятными. Лечение с помощью блокады иммунных контрольных точек продемонстрировало преимущества при многих типах рака. Насколько нам известно, данные рандомизированного клинического исследования фазы 3, оценивающего терапию ингибитором программируемой гибели клеток 1 (PD-1) при глиобластоме, ранее не публиковались.

Цель: Определить, улучшает ли монотерапия ниволумабом, блокирующим PD-1, выживаемость у пациентов с рецидивирующей глиобластомой по сравнению с бевацизумабом.

Дизайн, условия проведения и участники: В это открытое рандомизированное клиническое исследование фазы 3 были включены 439 пациентов с глиобластомой при первом рецидиве после стандартной лучевой терапии и терапии темозоломидом, из них 369 были рандомизированы. Включение пациентов проводилось с сентября 2014 года по май 2015 года. Медиана наблюдения составила 9,5 месяца на дату прекращения сбора данных 20 января 2017 года. Исследование проводилось на 57 многоцентровых международных клинических площадках.

Вмешательства: Пациентов в соотношении 1:1 рандомизировали для получения ниволумаба 3 мг/кг или бевацизумаба 10 мг/кг каждые 2 недели до подтвержденного прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или смерти.

Основные конечные точки и показатели: Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ).

Результаты: В общей сложности 369 пациентов были рандомизированы в группы ниволумаба (n = 184) или бевацизумаба (n = 185). Метилирование промотора MGMT выявлялось у 23,4% (43/184; ниволумаб) и 22,7% (42/185; бевацизумаб), отсутствие метилирования — у 32,1% (59/184; ниволумаб) и 36,2% (67/185; бевацизумаб), у остальных пациентов эти данные не были представлены. При медиане наблюдения 9,5 месяца медиана общей выживаемости была сопоставима в группах: ниволумаб — 9,8 месяца (95% ДИ, 8,2–11,8); бевацизумаб — 10,0 месяца (95% ДИ, 9,0–11,8); ОР — 1,04 (95% ДИ, 0,83–1,30); P = 0,76. 12-месячная общая выживаемость составила 42% в обеих группах. Объективная частота ответа была выше при применении бевацизумаба (23,1%; 95% ДИ, 16,7%–30,5%), чем ниволумаба (7,8%; 95% ДИ, 4,1%–13,3%). Нежелательные явления, связанные с лечением, 3/4-й степени тяжести встречались сопоставимо в группах (ниволумаб, 33/182 [18,1%]; бевацизумаб, 25/165 [15,2%]); неожиданных неврологических нежелательных явлений, связанных с лечением, и смертей вследствие таких нежелательных явлений не было.

Выводы и значимость: Хотя первичная конечная точка в этом рандомизированном клиническом исследовании достигнута не была, медиана общей выживаемости была сопоставима при применении ниволумаба и бевацизумаба в общей популяции пациентов с рецидивирующей глиобластомой. Профиль безопасности ниволумаба у пациентов с глиобластомой соответствовал таковому при других опухолях.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT02017717.