Оценка пожизненной пользы комплексной фармакотерапии, изменяющей течение заболевания, у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса: сравнительный анализ трёх рандомизированных контролируемых исследований

Введение: Три класса препаратов — антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР), ингибиторы рецепторов ангиотензина и неприлизина (ARNI) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) — снижают смертность у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (HFrEF) дополнительно к стандартной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) и β-блокаторами. Каждый класс ранее изучали на фоне различной базисной терапии, поэтому ожидаемая польза их сочетанного применения неизвестна. В этом исследовании на основании данных трёх ранее опубликованных рандомизированных контролируемых исследований оценивали прирост продолжительности жизни без событий и общей выживаемости при комплексной терапии по сравнению со стандартной терапией у пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса.

Методы: В этом межисследовательском анализе оценивали эффект комплексной фармакотерапии, изменяющей течение заболевания (ARNI, β-блокатор, АМКР и ингибитор SGLT2), по сравнению со стандартной терапией (ингибитор АПФ или БРА и β-блокатор) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса. Для этого проводили косвенное сравнение трёх ключевых исследований: EMPHASIS-HF (n=2737), PARADIGM-HF (n=8399) и DAPA-HF (n=4744). Первичной конечной точкой была совокупность сердечно-сосудистой смерти или первой госпитализации по поводу сердечной недостаточности; также оценивали эти исходы по отдельности и смертность от всех причин. При допущении, что относительный эффект лечения сохраняется во времени, рассчитывали дополнительный долгосрочный прирост продолжительности жизни без событий и общей выживаемости при комплексной терапии в контрольной группе исследования EMPHASIS-HF (ингибитор АПФ или БРА и β-блокатор).

Результаты: Отношение рисков (ОР) для рассчитанного совокупного эффекта комплексной терапии, изменяющей течение заболевания, по сравнению со стандартной терапией в отношении первичной конечной точки — сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности — составило 0,38 (95% ДИ 0,30–0,47). Благоприятными были также ОР для сердечно-сосудистой смерти (0,50; 95% ДИ 0,37–0,67), госпитализации по поводу сердечной недостаточности (0,32; 95% ДИ 0,24–0,43) и смертности от всех причин (0,53; 95% ДИ 0,40–0,70). По оценкам, комплексная фармакотерапия, изменяющая течение заболевания, обеспечивала по сравнению со стандартной терапией дополнительно от 2,7 года (у 80-летних) до 8,3 года (у 55-летних) жизни без сердечно-сосудистой смерти или первой госпитализации по поводу сердечной недостаточности и от 1,4 года (у 80-летних) до 6,3 года (у 55-летних) общей выживаемости.

Выводы: У пациентов со сниженной фракцией выброса ожидаемый совокупный эффект раннего назначения комплексной фармакотерапии, изменяющей течение заболевания, значителен; полученные данные поддерживают сочетанное применение ARNI, β-блокатора, АМКР и ингибитора SGLT2 как нового терапевтического стандарта.

Финансирование: отсутствовало.