Исследование естественного течения инфекции ВПЧ в зависимости от генотипа и значение полученных данных для современных программ скрининга рака шейки матки

Введение: ВПЧ-тестирование заменяет цитологическое исследование при скрининге рака шейки матки благодаря большей чувствительности и большей уверенности в отсутствии заболевания после отрицательного результата теста на один из 12 генотипов ВПЧ, вызывающих рак шейки матки. Тактика ведения женщин с положительным результатом пока не определена. Необходимость выявлять отдельные генотипы ВПЧ для клинического применения остаётся предметом дискуссии. Кроме того, неясно, как долго следует наблюдать за персистирующей инфекцией, если при первичном обследовании предраковые изменения не обнаружены.

Методы: В продольном исследовании NCI-Kaiser Permanente Northern California Persistence and Progression (PaP) наблюдали клинические исходы — элиминацию инфекции, прогрессирование до CIN3+ или персистенцию без прогрессирования — у 11 573 ВПЧ-положительных женщин в возрасте 30–65 лет. Всего выявили 14 158 инфекций, обусловленных отдельными генотипами ВПЧ.

Результаты: Риск прогрессирования до CIN3+ существенно различался в зависимости от генотипа; HPV16 был связан с особенно высоким риском: на него приходилось 26% инфекций, при этом семилетний риск CIN3+ составлял 22%. Остальные канцерогенные типы ВПЧ разделились на три группы по семилетнему риску CIN3+: HPV18 и HPV45 (13% инфекций; риск >5%; для этих типов известен повышенный риск развития рака); HPV31, HPV33, HPV35, HPV52 и HPV58 (39%; риск >5%); HPV39, HPV51, HPV56, HPV59 и HPV68 (23%; риск <5%). Если прогрессирования не происходило, частота элиминации была сходной для разных типов: в течение трёх лет переставали выявляться 80% инфекций. Персистенция инфекции до семи лет без прогрессирования встречалась редко. Прогностическая ценность аномальных результатов цитологического исследования была наиболее выражена для уже имевшегося CIN3+, но при последующем наблюдении — менее очевидна. Возраст женщины не влиял на риск; значение имела длительность персистенции.

Выводы: Тип ВПЧ и длительность персистенции — основные предикторы прогрессирования до CIN3+; как минимум, клинически важно выделять HPV16. Целесообразность разделения остальных типов ВПЧ на три группы риска заслуживает рассмотрения.