Связь между применением антибиотиков во время беременности и назначением антибиотиков детям грудного возраста и аллергическими заболеваниями в детстве: систематический обзор

Введение: Раннее воздействие антибиотиков может способствовать развитию аллергических заболеваний в детском возрасте. Основная цель исследования заключалась в проведении систематического обзора взаимосвязи между применением антибиотиков в раннем возрасте и развитием бронхиальной астмы, экземы и поллиноза у детей.

Методы: В базах данных PubMed и Embase выполнен поиск исследований, опубликованных с 1 января 2008 года по 1 августа 2018 года, в которых оценивали влияние (1) применения антибиотиков во время беременности и (2) назначения антибиотиков детям грудного возраста в течение первых 2 лет жизни на развитие бронхиальной астмы, экземы и поллиноза в возрасте от 0 до 18 лет. Качество публикаций оценивали с помощью шкалы Ньюкасла—Оттавы (NOS), результаты анализировали описательно.

Результаты: (1) Антибиотики во время беременности. Бронхиальная астма (12 исследований): в большинстве исследований (9 из 12) выявлена статистически значимая связь; отношение шансов (ОШ) составляло от 1,13 (1,02–1,24) до 3,19 (1,52–6,67). В трёх исследованиях получены противоречивые результаты. Экзема (3 исследования): в одном исследовании выявлен общий статистически значимый эффект, а ещё в двух — только при длительном применении антибиотиков во время беременности.

(2) Антибиотики в грудном возрасте. Бронхиальная астма (27 исследований): в 17 из 27 исследований получены статистически значимые результаты; отношение рисков (ОР) и ОШ составляли от 1,12 (1,08–1,16) до 3,21 (1,89–5,45). Часто выявлялись зависимость эффекта от дозы и более выраженный эффект при применении антибиотиков широкого спектра действия. В 10 из 27 исследований результаты зависели от определённых условий и методов анализа и были противоречивыми. Из 19 исследований, в которых хотя бы частично учитывали обратную причинность или смешение по показанию, в 11 выявлен общий статистически значимый эффект.

Экзема (15 исследований): в 6 из 15 исследований выявлены общие статистически значимые эффекты; в 9 исследованиях результаты были статистически незначимыми или противоречивыми. Поллиноз (9 исследований): в 6 из 9 исследований выявлены статистически значимые эффекты, в остальных трёх результаты были статистически незначимыми или противоречивыми.

Общие результаты: многократное применение антибиотиков и применение препаратов широкого спектра действия ассоциировались с аллергическими заболеваниями сильнее. Большинство исследований получили 6 или 7 из 9 баллов по шкале NOS, что указывает в целом на средний риск систематической ошибки. Хотя в большинстве исследований выявлена статистически значимая связь между ранним воздействием антибиотиков и бронхиальной астмой, истинная величина эффекта остаётся неясной, поскольку часто не учитывались применение антибиотиков во время родов, семейные факторы, а также смешение, связанное с инфекциями у матери и ребёнка.

Выводы: Обзор указывает на наличие умеренного объёма доказательств взаимосвязи между применением антибиотиков в раннем возрасте, особенно во время беременности, и бронхиальной астмой в детстве; имеются некоторые доказательства связи с поллинозом, тогда как данные в отношении экземы менее убедительны. Необходимы дополнительные исследования с учётом применения антибиотиков во время родов, семейных факторов и возможного смешения, связанного с инфекциями у матери и ребёнка. У детей, получавших в раннем возрасте многократные антибиотики широкого спектра действия, по-видимому, выше риск аллергических заболеваний, особенно бронхиальной астмы; эти эффекты требуют дальнейшего изучения.