Тоцилизумаб у пациентов с тяжелым COVID-19: ретроспективное когортное исследование

Введение: На момент проведения исследования для пневмонии, вызванной COVID-19, одобренной терапии не было. Целью было оценить роль тоцилизумаба в снижении риска инвазивной искусственной вентиляции легких и смерти у пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19, получавших стандартную терапию.

Методы: В ретроспективное обсервационное когортное исследование включили взрослых пациентов (18 лет и старше) с тяжелой пневмонией COVID-19, госпитализированных в центры третичного уровня в Болонье и Реджо-Эмилии, Италия, с 21 февраля по 24 марта 2020 года, а также в центр третичного уровня в Модене, Италия, с 21 февраля по 30 апреля 2020 года. Все пациенты получали стандартную терапию (дополнительный кислород, гидроксихлорохин, азитромицин, антиретровирусные препараты и низкомолекулярный гепарин), а нерендомизированная часть пациентов дополнительно получала тоцилизумаб. Тоцилизумаб вводили либо внутривенно в дозе 8 мг/кг массы тела (максимум 800 мг) в двух инфузиях с интервалом 12 ч, либо подкожно в дозе 162 мг в виде двух одновременных инъекций, по одной в каждое бедро (то есть всего 324 мг), если внутривенная форма была недоступна. Первичной конечной точкой был комбинированный показатель инвазивной искусственной вентиляции легких или смерти. Группы лечения сравнивали с помощью кривых Каплана — Мейера и регрессионного анализа Кокса с поправкой на пол, возраст, центр включения, длительность симптомов и исходный балл по шкале Sequential Organ Failure Assessment (SOFA).

Результаты: Из 1351 госпитализированного пациента у 544 (40%) была тяжелая пневмония COVID-19, и они были включены в исследование. В группе стандартной терапии в искусственной вентиляции легких нуждались 57 (16%) из 365 пациентов, тогда как среди 179 пациентов, получавших тоцилизумаб, — 33 (18%) (p=0,41; 16 [18%] из 88 при внутривенном введении и 17 [19%] из 91 при подкожном введении). В группе стандартной терапии умерли 73 (20%) пациента, тогда как среди пациентов, получавших тоцилизумаб, — 13 (7%; p<0,0001) (6 [7%] при внутривенном введении и 7 [8%] при подкожном введении). После поправки на пол, возраст, центр включения, длительность симптомов и балл SOFA применение тоцилизумаба было связано со снижением риска инвазивной искусственной вентиляции легких или смерти (скорректированное отношение рисков 0,61; 95% ДИ 0,40–0,92; p=0,020). Новые инфекции были диагностированы у 24 (13%) из 179 пациентов, получавших тоцилизумаб, по сравнению с 14 (4%) из 365 пациентов, получавших только стандартную терапию (p<0,0001).

Выводы: Лечение тоцилизумабом, независимо от того, вводился ли препарат внутривенно или подкожно, может снижать риск инвазивной искусственной вентиляции легких или смерти у пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19.