Сывороточная мочевая кислота, влияние сакубитрила/валсартана и сердечно-сосудистые исходы при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса: PARAGON-HF

Цель: Определить прогностическое значение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса (СНсФВ), а также оценить, снижает ли сакубитрил/валсартан уровень мочевой кислоты и потребность в терапии по поводу гиперурикемии.

Методы и результаты: Проанализированы данные 4795 участников исследования PARAGON-HF (Prospective Comparison of ARNI [ингибитора рецепторов ангиотензина и неприлизина] with ARB [блокатором рецепторов ангиотензина] Global Outcomes in HF with Preserved Ejection Fraction). Исходную гиперурикемию определяли по лабораторным критериям с поправкой на возраст и пол и оценивали её связь с первичной конечной точкой — сердечно-сосудистой смертью и общим числом госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Кроме того, изучали связь между изменением уровня мочевой кислоты и общей суммарной оценкой по Канзасскому опроснику для больных кардиомиопатией (KCCQ-OSS), а также другими кардиальными биомаркерами от исходного уровня до 4-го месяца. Для определения связи снижения уровня мочевой кислоты с клинической пользой одновременно учитывали исходный и изменявшийся во времени уровень мочевой кислоты. Средний возраст пациентов составил 73 ± 8 лет; 52% составляли женщины. После многофакторной поправки гиперурикемия была связана с повышенным риском первичной конечной точки (отношение частот 1,61; 95% ДИ 1,37–1,90). Влияние сакубитрила/валсартана на первичную конечную точку достоверно не зависело от наличия гиперурикемии (p для взаимодействия = 0,14). Через 4 месяца сакубитрил/валсартан снижал уровень мочевой кислоты на 0,38 мг/дл (95% ДИ 0,31–0,45) по сравнению с валсартаном; эффект был более выраженным у пациентов с повышенным, чем с нормальным исходным уровнем мочевой кислоты (–0,51 против –0,32 мг/дл; p для взаимодействия = 0,031). На фоне сакубитрила/валсартана вероятность начала терапии по поводу гиперурикемии снизилась на 32% в течение периода наблюдения (p < 0,001). После многофакторной поправки изменение уровня мочевой кислоты было обратно связано с изменением KCCQ-OSS и прямо связано с уровнем высокочувствительного тропонина T (p < 0,05). Уровень мочевой кислоты, актуализированный во времени, лучше предсказывал неблагоприятные исходы, чем его исходное значение.

Выводы: Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови независимо предсказывал неблагоприятные исходы при СНсФВ. По сравнению с валсартаном сакубитрил/валсартан снижал уровень мочевой кислоты и вероятность начала связанной с ней терапии. Снижение уровня мочевой кислоты было связано с улучшением исходов.