Живые аттенуированные вакцины предотвращают заболевания, связанные с респираторно-синцитиальным вирусом, у детей раннего возраста

Необходима активная иммунизация для защиты младенцев и детей раннего возраста от респираторно-синцитиального вируса (РСВ). Рационально сконструированные живые аттенуированные вакцины против РСВ находятся в клинической разработке. Цель — получить предварительные оценки эффективности вакцины, оценить длительность антительного ответа после вакцинации и бустерные ответы после естественной РСВ-инфекции, а также определить размеры выборок, необходимые для более точной оценки эффективности вакцины. Мы проанализировали данные семи исследований фазы 1 живых аттенуированных вакцин против РСВ у детей в возрасте 6–24 месяцев (n = 239). Пять схем вакцинации, которые индуцировали нейтрализующий антительный ответ у ≥80% привитых (определены как «более перспективные»), защищали от острых респираторных заболеваний, требовавших обращения за медицинской помощью, связанных с РСВ (RSV-MAARI), и от острых заболеваний нижних дыхательных путей, требовавших обращения за медицинской помощью, связанных с РСВ (RSV-MAALRI), а также формировали выраженные анамнестические ответы при естественном контакте с диким штаммом РСВ. Среди получивших «более перспективные» вакцины эффективность против RSV-MAARI составила 67% (95% доверительный интервал [ДИ], 24–85; p = 0,008), а против RSV-MAALRI — 88% (95% ДИ, -9–99; p = 0,04). Увеличение нейтрализующих антител к РСВ в сыворотке после вакцинации в 4 раза и более было тесно связано с защитой от RSV-MAARI (отношение шансов 0,26; 95% ДИ, 0,09–0,75; p = 0,014) и RSV-MAALRI; ни у одного ребенка с увеличением в 4 раза и более не развился RSV-MAALRI. Частота RSV-MAARI и RSV-MAALRI среди получавших плацебо составила 21% и 7% соответственно. При таких показателях исследование с участием 540 детей, ранее не инфицированных РСВ, обладало бы мощностью 90% для демонстрации эффективности ≥55% против RSV-MAARI и ≥80% против RSV-MAALRI; если частота составит 10% и 3%, потребуется исследование с участием 1300 ранее не инфицированных РСВ детей. Быстрая разработка живой аттенуированной вакцины против РСВ может существенно снизить глобальное бремя РСВ-инфекции.