Эффективность эртуглифлозина в отношении событий, связанных с сердечной недостаточностью, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием: результаты исследования VERTIS CV

Введение: У пациентов с сахарным диабетом 2 типа ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 снижают риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности (СН). Мы оценили влияние эртуглифлозина на госпитализации по поводу СН и связанные с ними исходы.

Методы: В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании VERTIS CV (исследовании сердечно-сосудистых исходов эффективности и безопасности эртуглифлозина) пациентов с сахарным диабетом 2 типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием рандомизировали для приёма эртуглифлозина в дозе 5 или 15 мг либо плацебо один раз в сутки. В предусмотренных протоколом вторичных анализах сравнивали эртуглифлозин (объединённые группы обеих доз) и плацебо по времени до первого эпизода госпитализации по поводу СН и комбинированного исхода «госпитализация по поводу СН или смерть от сердечно-сосудистых причин» — в общей выборке и в группах, выделенных по заранее заданным характеристикам. Использовали модель пропорциональных рисков Кокса; для учёта конкурирующего риска смерти применяли метод Файна—Грея, а для анализа общего числа событий (первых и повторных) — модели Андерсена—Гилла.

Результаты: В исследование рандомизировали 8246 пациентов: 5499 — в группу эртуглифлозина и 2747 — в группу плацебо. У 1958 пациентов (23,7%) в анамнезе была СН; у 5006 (60,7%) до начала исследования имелись данные о фракции выброса (ФВ), в том числе у 959 пациентов ФВ составляла ≤45%. Эртуглифлозин значимо не снижал риск первого комбинированного исхода «госпитализация по поводу СН или смерть от сердечно-сосудистых причин» (отношение рисков [ОР] 0,88; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,75–1,03). В общей выборке эртуглифлозин снижал риск первой госпитализации по поводу СН (ОР 0,70; 95% ДИ 0,54–0,90; p=0,006). Наличие СН в анамнезе не влияло на этот эффект (при СН: ОР 0,63; 95% ДИ 0,44–0,90; без СН: ОР 0,79; 95% ДИ 0,54–1,15; p взаимодействия=0,40). Среди пациентов с СН снижение риска первой госпитализации было сходным при сниженной ФВ ≤45% и сохранённой ФВ >45% либо при отсутствии данных о ФВ. Однако в общей выборке наблюдалась тенденция к более выраженному снижению риска у пациентов с ФВ ≤45% (ОР 0,48; 95% ДИ 0,30–0,76), чем у пациентов с ФВ >45% (ОР 0,86; 95% ДИ 0,58–1,29). Эффект в отношении риска первой госпитализации по поводу СН был сопоставимым в большинстве подгрупп, но более выраженная польза эртуглифлозина отмечалась у пациентов с исходной расчётной скоростью клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м², альбуминурией и принимавших диуретики (для каждой подгруппы p взаимодействия <0,05). Эртуглифлозин снижал общее число госпитализаций по поводу СН (отношение частот событий 0,70; 95% ДИ 0,56–0,87) и общее число событий комбинированного исхода «госпитализация по поводу СН или смерть от сердечно-сосудистых причин» (отношение частот событий 0,83; 95% ДИ 0,72–0,96).

Выводы: У пациентов с сахарным диабетом 2 типа эртуглифлозин снижал риск первой госпитализации по поводу СН и общее число госпитализаций по поводу СН, а также событий комбинированного исхода «госпитализация по поводу СН или смерть от сердечно-сосудистых причин». Эти результаты дополняют доказательства в пользу применения ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 для первичной и вторичной профилактики госпитализаций по поводу СН. Регистрация: URL: https://www.clinicaltrials.gov; уникальный идентификатор: NCT01986881.