Имплантация аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповинной крови, по сравнению с микрофрактурированием при крупных полнослойных дефектах хряща у пациентов старшего возраста: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование и расширенное 5-летнее клиническое наблюдение

Введение: В настоящее время не существует оптимального метода восстановления хряща при крупных полнослойных дефектах у пациентов старшего возраста.

Цель: Определить, обеспечивает ли имплантация композита из аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповинной крови, и 4% гиалуроната (UCB-MSC-HA) надёжное восстановление хряща у пациентов с крупными полнослойными дефектами, а также сохраняется ли клиническое улучшение в течение 5 лет после операции.

Дизайн исследования: Рандомизированное контролируемое исследование; уровень доказательности 1.

Методы: Рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы 3 продолжалось 48 недель, после чего было проведено расширенное 5-летнее наблюдение. В исследование включали пациентов с крупными полнослойными дефектами хряща (4-я степень по Международному обществу восстановления хряща [ICRS]) в одном из отделов коленного сустава, подтверждёнными при артроскопии. Дефект лечили либо имплантацией UCB-MSC-HA через мини-артротомию, либо микрофрактурированием. Первичной конечной точкой была доля участников, у которых через 48 недель при артроскопии отмечалось улучшение не менее чем на 1 степень по шкале макроскопической оценки восстановления хряща ICRS (при слепой оценке). Вторичные конечные точки включали гистологическую оценку, изменение по сравнению с исходным уровнем выраженности боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), индекса остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) и оценки Международного комитета по документации заболеваний коленного сустава (IKDC), а также нежелательные явления.

Результаты: Из 114 рандомизированных участников (средний возраст — 55,9 года; 67% женщин; индекс массы тела — 26,2 кг/м²) 89 завершили клиническое исследование фазы 3, а 73 были включены в исследование 5-летнего наблюдения. Средний размер дефекта составил 4,9 см² в группе UCB-MSC-HA и 4,0 см² в группе микрофрактурирования (p = 0,051). Через 48 недель улучшение не менее чем на 1 степень по классификации ICRS отмечалось у 97,7% пациентов в группе UCB-MSC-HA и у 71,7% пациентов в группе микрофрактурирования (p = 0,001); общая гистологическая оценка также была лучше в группе UCB-MSC-HA (p = 0,036). Через 48 недель различия между группами по улучшению показателей боли по ВАШ, WOMAC и IKDC не достигали статистической значимости, однако через 3–5 лет клинические результаты в группе UCB-MSC-HA были значительно лучше (p < 0,05). Различий между группами по частоте нежелательных явлений не выявлено.

Выводы: У пациентов старшего возраста с симптомными крупными полнослойными дефектами хряща, сопровождающимися или не сопровождающимися остеоартритом, имплантация UCB-MSC-HA обеспечивала более высокую степень восстановления хряща при повторной артроскопии и более выраженное улучшение боли и функции в течение 5 лет по сравнению с микрофрактурированием.

Регистрация исследования: NCT01041001, NCT01626677 (идентификаторы ClinicalTrials.gov).