Инсулинорезистентность, сердечно-сосудистое уплотнение сосудов и сердечно-сосудистые заболевания

Кардиометаболический синдром и ожирение обычно характеризуются метаболической инсулинорезистентностью. По мере роста распространённости ожирения в мире и в США увеличиваются частота и распространённость инсулинорезистентности и ассоциированных с ней сердечно-сосудистых заболеваний.

В физиологических условиях инсулин регулирует гомеостаз глюкозы, усиливая её утилизацию в инсулинчувствительных тканях, а также регулирует доставку питательных веществ за счёт вазодилатации мелких приносящих артерий. В частности, инсулинопосредованная выработка оксида азота (NO) эндотелием сосудов приводит к увеличению кровотока, что усиливает утилизацию глюкозы.

Обычно инсулинорезистентность рассматривают как снижение чувствительности или ответа на метаболические эффекты инсулина, включая инсулинопосредованную утилизацию глюкозы. Однако сниженная чувствительность к нормальным сосудистым эффектам инсулина, особенно уменьшение продукции оксида азота, играет дополнительную важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний при инсулинорезистентности.

Один из механизмов, посредством которых инсулинорезистентность и сопутствующая гиперинсулинемия способствуют развитию сердечно-сосудистых заболеваний, — увеличение жёсткости сосудов. Хотя известно, что ожирение и инсулинорезистентность ассоциированы со значительным ростом распространённости сосудистого фиброза и жёсткости, механизмы и медиаторы, лежащие в основе уплотнения сосудов при инсулинорезистентных состояниях, сложны и начали изучаться лишь недавно.

Современные данные поддерживают роль повышенных уровней альдостерона и инсулина в плазме, а также сопутствующего снижения биодоступного NO в патогенезе нарушения сосудистой релаксации и жёсткости сосудов при кардиометаболическом синдроме и ожирении. И альдостерон, и инсулин повышают активность сывороточной и глюкокортикоидной киназы 1 (SGK-1), которая, в свою очередь, является важным регулятором сосудистого и почечного натриевого канала. Значение SGK-1 в патогенезе кардиометаболического синдрома подчёркивают наблюдения о том, что мутации с усилением функции SGK-1 у человека способствуют развитию артериальной гипертензии, инсулинорезистентности и ожирения.

В эндотелиальных клетках увеличение натриевого тока способствует ремоделированию цитоскелета, снижению биодоступности NO и уплотнению сосудов. Таким образом, эндотелиальная SGK-1 может представлять собой точку схождения сигнальных путей инсулина и альдостерона при артериальной жёсткости, связанной с ожирением и кардиометаболическим синдромом. В этом обзоре рассматриваются современные представления о связи между инсулинорезистентностью и повышением жёсткости сосудов с акцентом на усиленную передачу сигнала через SGK-1 как ключевое звено этого патологического процесса.