Оценка эффективности акушерского пессария Арабин для профилактики преждевременных родов у женщин с двойней и укороченной шейкой матки (STOPPIT-2): открытое рандомизированное исследование и обновлённый метаанализ

Введение: Преждевременные роды при спонтанном начале родовой деятельности — частая причина перинатальной смертности и заболеваемости при беременности двойней. Целью исследования была проверка гипотезы о том, что пессарий Арабин снизит частоту преждевременных родов при спонтанном начале родовой деятельности на 40% и более у женщин с двойней и укороченной шейкой матки.

Методы и результаты: Открытое рандомизированное контролируемое исследование проводилось в 57 акушерских клиниках Великобритании и Европы. С 1 апреля 2015 года по 14 февраля 2019 года 2228 женщин с двойней проходили скрининг длины шейки матки на сроке от 18 недель 0 дней до 20 недель 6 дней беременности. В общей сложности 503 женщины с длиной шейки матки ≤35 мм были рандомизированы в группу пессария в дополнение к стандартному ведению (n = 250; средний возраст 32,4 года; средняя длина шейки матки 29 мм; пессарий установлен 230 женщинам [92,0%]) или в группу стандартного ведения (n = 253; средний возраст 32,7 года; средняя длина шейки матки 30 мм). Пессарий устанавливали до завершения 21-й недели беременности и удаляли на сроке 35–36 недель либо раньше, если роды наступали до этого срока. Первичный акушерский исход — спонтанное начало родов и рождение до 34 недель 0 дней беременности — зарегистрирован у 46 из 250 женщин (18,4%) в группе пессария и у 52 из 253 (20,6%) при стандартном ведении (скорректированное отношение шансов 0,87; 95% ДИ 0,55–1,38; p = 0,54). Первичный неонатальный исход, представлявший собой сочетание любого из следующих событий: мертворождение, смерть новорождённого, перивентрикулярная лейкомаляция, ранняя дыхательная патология, внутрижелудочковое кровоизлияние, некротизирующий энтероколит или подтверждённый сепсис в период от рождения до 28 дней после предполагаемой даты родов, зарегистрирован у 67 из 500 детей (13,4%) в группе пессария и у 76 из 506 (15,0%) при стандартном ведении (скорректированное отношение шансов 0,86; 95% ДИ 0,54–1,36; p = 0,50). Положительное и отрицательное отношения правдоподобия длины шейки матки ≤35 мм для прогнозирования родов до 34 недель составили 2,14 и 0,83 соответственно. Метаанализ данных опубликованных ранее исследований (4 исследования, 313 женщин) и исследования STOPPIT-2 показал, что акушерский пессарий не снижает частоту родов до 34 недель у женщин с укороченной шейкой матки (относительный риск 0,74; 95% ДИ 0,50–1,11; p = 0,15). Смертельных исходов среди женщин в обеих группах не было; внутриутробно или в неонатальном периоде умерли 4,4% детей в группе пессария Арабин и 5,5% детей в группе стандартного ведения (p = 0,53). Ограничения исследования включают недостаточную статистическую мощность для исключения снижения частоты преждевременных родов, связанных со спонтанным началом родовой деятельности, менее чем на 40%, а также невозможность сделать окончательные выводы по анализу подгрупп.

Выводы: Полученные результаты позволили отвергнуть гипотезу о том, что пессарий Арабин снижает риск первичного исхода на 40%. Нельзя исключить наличие меньшего по величине лечебного эффекта.

Регистрация исследования: реестр ISRCTN, ISRCTN02235181; ClinicalTrials.gov, NCT02235181.