Фиброз печени при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)/неалкогольном стеатогепатите (НАСГ): механизмы, лечение и профилактика

Фиброз печени — это избыточная экспрессия и накопление белков внеклеточного матрикса в печени. Фиброзное рубцевание развивается как следствие хронического повреждения и воспаления. Хотя успешное лечение гепатита B и C снизило бремя заболеваний печени, связанных с вирусными гепатитами, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) в настоящее время являются ведущими причинами печеночного фиброза во всем мире. Несмотря на то что фундаментальные исследования существенно расширили наше понимание молекулярного патогенеза заболевания, существующие терапевтические возможности при фиброзе по-прежнему ограничены. На поздних стадиях болезни трансплантация печени нередко остается единственным радикальным методом лечения. Это подчеркивает необходимость профилактических стратегий, направленных на предупреждение осложнений фиброза, прежде всего цирроза, портальной гипертензии и рака печени. Модификация образа жизни (снижение массы тела, физическая активность, здоровое питание) — основа профилактики и лечения фиброза, ассоциированного с НАЖБП. В настоящем обзоре мы обсуждаем последние достижения в области антифибротической профилактики и терапии. В частности, рассматриваем современные представления о кандидатах на роль антифибротических препаратов для лечения НАЖБП и НАСГ. Если некоторые соединения направлены на обращение патологических метаболических изменений в печени, то альтернативный подход заключается в разобщении повреждения (например, при НАЖБП) с воспалением и/или фиброзом. Исследуемые препараты обычно воздействуют на метаболические пути, инсулинорезистентность, гибель гепатоцитов, рекрутирование или активацию воспалительных клеток, ось кишечник — печень, экспрессию матрикса или его обмен. Хотя несколько многообещающих кандидатов не достигли успеха в клинических исследованиях фазы 2 или 3, включая элафибранор, эмриказан и селонсертиб, обнадеживающие результаты с агонистом фарнезоидного X-рецептора обетихолевой кислотой, пан-агонистом PPAR ланифибранором и ингибитором рецепторов хемокинов CCR2/CCR5 ценикривироком поддерживают ожидание появления эффективной фармакологической терапии фиброза печени в ближайшем будущем. Наибольшие перспективы дает воздействие на фиброз, ассоциированный с НАЖБП, с разных сторон — путем комбинированной медикаментозной терапии и эффективной модификации образа жизни.