Регуляция сигнальных путей TLR4/NF-κB и Nrf2/HO-1 участвует в подавлении морронисидом воспаления и окислительных реакций, вызванных липополисахаридом, в макрофагах RAW 264.7

Морронисид — основной иридоидный гликозид, выделенный из кизила лекарственного (Cornus officinalis), — обладает рядом полезных фармакологических свойств. Хотя в последнее время сообщалось о противовоспалительном и антиоксидантном действии морронисида, его подробный механизм пока не выяснен. В этом исследовании оценивали, подавляет ли морронисид воспаление и окислительный стресс, вызванные липополисахаридом (ЛПС) в макрофагах RAW 264.7. Предварительная обработка морронисидом значительно снижала индуцированные ЛПС фагоцитарную активность и высвобождение провоспалительных факторов; это было связано с подавлением экспрессии генов, регулирующих их продукцию. Морронисид также заметно снижал экспрессию фактора дифференцировки миелоидных клеток 88 и Toll-подобного рецептора 4 (TLR4), а также уменьшал транслокацию ядерного фактора κB (NF-κB) в ядро в макрофагах RAW 264.7, обработанных ЛПС. Кроме того, морронисид препятствовал связыванию ЛПС с TLR4 на поверхности клеток. Морронисид также подавлял образование активных форм кислорода (АФК) и повышал экспрессию гемоксигеназы-1 (HO-1) за счёт активации ядерного фактора, связанного с эритроидным фактором 2 (Nrf2), в макрофагах RAW 264.7, стимулированных ЛПС. Однако цинк-протопорфирин, специфический ингибитор HO-1, обращал противовоспалительный эффект морронисида в макрофагах RAW 264.7, обработанных ЛПС. В заключение результаты показывают, что морронисид оказывает противовоспалительное и антиоксидантное действие при воздействии ЛПС на макрофаги RAW 264.7, регулируя сигнальные пути TLR4/NF-κB и Nrf2/HO-1. В совокупности результаты указывают на структурное и электрохимическое взаимодействие морронисида с комплексом TLR4/MD2, благодаря чему он может стать потенциальным средством для предупреждения воспалительного и окислительного повреждения.