Влияние гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) при подкожном введении или внутриматочной инфузии в циклах переноса свежих и замороженных эмбрионов на повторные неудачи имплантации: систематический обзор и метаанализ

Введение: У пациенток с повторными неудачами имплантации частота успешной имплантации остаётся относительно низкой из-за сложной этиологии этого состояния, включающей материнские, эмбриональные и иммунные факторы. Необходимы эффективные методы лечения, способные улучшить результаты переноса эмбрионов у таких пациенток. В последние годы многие исследователи уделяют внимание иммунотерапии гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ), направленной на регуляцию иммунного микроокружения. Однако данные об эффективности Г-КСФ у пациенток с повторными неудачами имплантации противоречивы. Целью этого систематического обзора и метаанализа было дальнейшее изучение влияния Г-КСФ с учётом цикла переноса эмбрионов (свежих или замороженных) и пути введения (подкожная инъекция или внутриматочная инфузия).

Методы: Выполнен поиск публикаций в базах данных PubMed, Embase и Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) с момента их создания по октябрь 2020 года. Проведены метаанализ с использованием модели случайных эффектов и оценка неоднородности исследований по показателю I². Статистический анализ выполнен в программе Stata 15.

Результаты: В указанных базах данных было найдено 684 публикации. В метаанализ включены 9 рандомизированных контролируемых исследований, в которых участвовали 976 пациенток с повторными неудачами имплантации. Анализ подгрупп показал, что Г-КСФ повышал частоту клинической беременности как в циклах переноса свежих эмбрионов (RR 1,74; 95% ДИ 1,27–2,37; I² = 0,0%; n = 410), так и в циклах переноса замороженных эмбрионов (RR 1,44; 95% ДИ 1,14–1,81; I² = 0,0%; n = 366), а также при подкожном введении (RR 1,73; 95% ДИ 1,33–2,23; I² = 0,0%; n = 497) и внутриматочной инфузии (RR 1,39; 95% ДИ 1,09–1,78; I² = 0,0%; n = 479). Частота биохимической беременности в группе Г-КСФ также была выше, чем в контрольной группе (RR 1,85; 95% ДИ 1,28–2,68; I² = 20,1%; n = 469). При использовании модели случайных эффектов значимых различий по частоте выкидышей (RR 1,13; 95% ДИ 0,25–5,21; I² = 63,2%; n = 472) и живорождений (RR 1,43; 95% ДИ 0,86–2,36; I² = 52,5%; n = 372) не выявлено.

Выводы: Введение Г-КСФ подкожно или внутриматочно в циклах переноса как свежих, так и замороженных эмбрионов может повышать частоту клинической беременности у пациенток с повторными неудачами имплантации. Однако эффективность Г-КСФ в отношении повышения частоты живорождения остаётся неопределённой; до того как рассматривать Г-КСФ в качестве стандартного лечения, необходимы дальнейшие исследования его применения и эффективности.