Нервно-мышечные и мультисистемные проявления злокачественной гипертермии и рабдомиолиза, связанных с RYR1: протокол исследования

Введение: Злокачественную гипертермию (ЗГ) и рабдомиолиз при физической нагрузке (РФН) долго считали эпизодическими проявлениями, возникающими в ответ на внешние провоцирующие факторы у в остальном здоровых людей с вариантами гена RYR1. Однако недавние исследования показали, что между пациентами с врождёнными миопатиями, связанными с RYR1, и пациентами с РФН или предрасположенностью к ЗГ существует клинический и гистопатологический континуум. Кроме того, исследования на животных выявили при вариантах RYR1, связанных с ЗГ/РФН, внесистемные проявления — в частности, лёгкое нарушение свёртывания крови и усиление иммунной функции, — что поднимает важные вопросы для дальнейшего изучения. Знание спектра нервно-мышечных нарушений и возможного вовлечения других систем при ЗГ и РФН, связанных с RYR1, необходимо для оптимизации диагностического обследования, консультирования пациентов и разработки будущих стратегий лечения. В этом исследовании подробно изучат характер и выраженность непрерывных проявлений заболевания и их влияние на повседневную жизнь пациентов с ЗГ и РФН, связанными с RYR1.

Методы: Протокол исследования включает четыре части: онлайн-анкетирование, клиническое наблюдательное исследование, визуализацию мышц и специальные иммунологические исследования. В исследование включат пациентов с предрасположенностью к ЗГ и РФН, связанными с RYR1. Визуализационное, иммунологическое и клиническое исследования будут иметь поперечный дизайн, тогда как анкеты для оценки влияния заболевания, повседневной активности, утомляемости и боли будут заполняться трижды в течение года. Визуализационное исследование включает ультразвуковое исследование мышц и магнитно-резонансную томографию всего тела. Для иммунологических исследований выделят мононуклеарные клетки периферической крови и проведут их стимуляцию лигандами Toll-подобных рецепторов in vitro, чтобы изучить роль иммунной системы в патофизиологии ЗГ и РФН, связанных с RYR1.

Обсуждение: Исследование расширит знания о полном спектре нервно-мышечных и мультисистемных проявлений ЗГ и РФН, связанных с RYR1, и позволит сформировать хорошо охарактеризованную исходную когорту для будущих исследований заболеваний, связанных с RYR1. Ожидается, что результаты помогут лучше распознавать симптомы, связанные с RYR1, улучшить консультирование пациентов и обеспечить более персонализированный подход к их лечению. Кроме того, результаты позволят по-новому оценить роль иммунной системы в патофизиологии ЗГ и РФН.

Регистрация исследования: Исследование было предварительно зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov (ID: NCT04610619).