Влияние иммуносупрессии на иммуногенность мРНК-вакцин против SARS-CoV-2: проспективное когортное исследование

Введение: У пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями (ХВЗ), получающих иммуносупрессивную терапию, повышен риск тяжелого течения COVID-19. Хотя мРНК-вакцинация против SARS-CoV-2 обеспечивает защиту у иммунокомпетентных лиц, иммуногенность у иммуносупрессированных пациентов с ХВЗ остается неясной.

Цель: Определить иммуногенность мРНК-вакцин против SARS-CoV-2 у пациентов с ХВЗ.

Дизайн: Проспективное обсервационное когортное исследование.

Условия: Два специализированных центра по направлению пациентов с ХВЗ в США.

Участники: Добровольная выборка взрослых с подтвержденным ХВЗ, подходящих для ранней вакцинации против COVID-19, включая сотрудников больниц любого возраста и пациентов старше 65 лет. Иммунокомпетентных участников набирали отдельно среди сотрудников больниц. Всем участникам ввели 2 дозы мРНК-вакцины против SARS-CoV-2 в период с 10 декабря 2020 года по 20 марта 2021 года. Участников обследовали в течение 2 недель до вакцинации и через 20 дней после последней дозы.

Измерения: У всех участников определяли связывание IgG к шиповидному белку SARS-CoV-2, а у подгруппы — титры нейтрализующих антител и циркулирующие плазмобласты, специфичные к S-белку, для оценки гуморального ответа после вакцинации.

Результаты: У большинства из 133 участников с ХВЗ (88,7%) и у всех 53 иммунокомпетентных участников после вакцинации мРНК-вакциной против SARS-CoV-2 выработались антитела, хотя у части пациентов с ХВЗ титры anti-S IgG были численно ниже. Титры anti-S IgG после вакцинации были ниже у участников с ХВЗ, получавших глюкокортикоиды (n = 17), чем у тех, кто их не получал; геометрическое среднее anti-S IgG составило 357 (95% ДИ, 96–1324) у получавших преднизон против 2190 (95% ДИ, 1598–3002) у не получавших его. Титры anti-S IgG также были ниже у получавших терапию с истощением B-клеток (BCDT) (n = 10). Показатели иммуногенности численно различались у участников, получавших и не получавших антиметаболиты (n = 48), ингибиторы фактора некроза опухоли (n = 39) и ингибиторы янус-киназы (n = 11); однако 95% ДИ были широкими и перекрывались. Титры нейтрализации в целом соответствовали результатам по anti-S IgG. Результаты не корректировали с учетом различий исходных клинических факторов, включая другую иммуносупрессивную терапию.

Ограничения: Небольшая выборка без демографического разнообразия и остаточное смешение.

Выводы: По сравнению с не получающими такие препараты пациентами, у больных ХВЗ, леченных глюкокортикоидами и BCDT, вероятно, формируется более слабый антительный ответ на вакцину против SARS-CoV-2. Эти предварительные данные требуют подтверждения в более крупном исследовании.