Лечение ритуксимабом и отдалённые исходы у пациентов с аутоиммунным энцефалитом: данные реальной клинической практики из реестра GENERATE

Введение: Определить применение ритуксимаба в реальной клинической практике при аутоиммунном энцефалите (АЭ) и сопоставить лечение ритуксимабом с отдалёнными исходами.

Методы: Проведён ретроспективный анализ пациентов с энцефалитом с антителами к рецепторам N-метил-D-аспартата (NMDAR-энцефалитом), энцефалитом с антителами к белку LGI1 (leucine-rich glioma-inactivated-1), энцефалитом с антителами к белку CASPR2 (contactin-associated protein-like-2) или заболеванием, ассоциированным с GAD65 (glutamic acid decarboxylase 65), из Германской сети исследований аутоиммунного энцефалита (GErman Network for Research on AuToimmune Encephalitis), которые получили хотя бы одну дозу ритуксимаба, а также контрольной когорты пациентов, не получавших ритуксимаб.

Результаты: Из 358 пациентов 163 (46%) получали ритуксимаб: при NMDAR-энцефалите — 57%, CASPR2-энцефалите — 44%, LGI1-энцефалите — 43%, заболевании, ассоциированном с GAD65, — 37%. Лечение ритуксимабом начинали значительно раньше при NMDAR- и LGI1-энцефалите (медиана — 54 и 155 дней от начала заболевания соответственно), чем при CASPR2-энцефалите или заболевании, ассоциированном с GAD65 (медиана — 632 и 1209 дней соответственно). Показатели по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) значительно улучшились у пациентов с NMDAR-энцефалитом как при лечении ритуксимабом, так и без него. Несмотря на более тяжёлое состояние на исходном уровне, среди пациентов с NMDAR-энцефалитом, получавших ритуксимаб, независимого функционирования (оценка по mRS ≤2) достигали чаще (94% против 88%). При LGI1-энцефалите улучшение наблюдалось как у получавших, так и у не получавших ритуксимаб, тогда как при CASPR2-энцефалите значимое улучшение отмечалось только у пациентов, получавших ритуксимаб. У пациентов с заболеванием, ассоциированным с GAD65, улучшения не наблюдалось. У пациентов, получавших ритуксимаб, частота рецидивов значимо снизилась (5% против 13%). Выявление антител к NMDAR значимо ассоциировалось с улучшением показателей по mRS. Благоприятный исход также наблюдался при раннем начале лечения.

Обсуждение: Мы представляем данные реальной клинической практики об иммуносупрессивной терапии аутоиммунного энцефалита в Германии с особым вниманием к лечению ритуксимабом. Полученные результаты позволяют предположить, что ранняя кратковременная терапия ритуксимабом может быть эффективным и безопасным вариантом лечения большинства пациентов с NMDAR-, LGI1- и CASPR2-энцефалитом.

Класс доказательности: Это исследование предоставляет доказательства класса IV эффективности ритуксимаба при некоторых формах аутоиммунного энцефалита.