Подавление передачи серотонинового сигнала через HTR2B в висцеральной жировой ткани улучшает инсулинорезистентность, связанную с ожирением

Инсулинорезистентность лежит в основе таких осложнений ожирения, как сахарный диабет 2-го типа, метаболический синдром и неалкогольная жировая болезнь печени. Известно, что высокая интенсивность липолиза связана с инсулинорезистентностью, а подавление липолиза в жировой ткани улучшает чувствительность к инсулину при ожирении. Показано, что подавление передачи сигнала серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-HT) через серотониновый рецептор 2B (HTR2B) в жировой ткани ослабляет инсулинорезистентность за счёт снижения липолиза в висцеральных адипоцитах. Длительное питание рационом с высоким содержанием жиров повышало экспрессию Htr2b в белой жировой ткани придатка яичка, усиливая передачу сигнала через HTR2B в висцеральной белой жировой ткани. Кроме того, у людей с ожирением экспрессия HTR2B в белой жировой ткани была повышена и положительно коррелировала с метаболическими показателями. У мышей с нокаутом Htr2b в адипоцитах не развивались инсулинорезистентность, воспаление висцеральной жировой ткани и стеатоз печени, вызванные рационом с высоким содержанием жиров. Усиление передачи сигнала 5-HT через HTR2B непосредственно активировало липолиз в висцеральных адипоцитах посредством фосфорилирования гормончувствительной липазы. Кроме того, применение селективного антагониста HTR2B ослабляло инсулинорезистентность, воспаление висцеральной жировой ткани и стеатоз печени, вызванные рационом с высоким содержанием жиров. Таким образом, передача сигнала через HTR2B в жировой ткани может быть потенциальной терапевтической мишенью для лечения инсулинорезистентности, связанной с ожирением.