Кагрилинтид один раз в неделю для контроля массы тела у людей с избыточной массой тела и ожирением: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с активным контролем по подбору дозы, исследование фазы 2

Введение: Эндогенный амилин — гормон поджелудочной железы, вызывающий чувство насыщения. Кагрилинтид — длительно действующий аналог амилина, изучаемый для контроля массы тела. Мы оценили зависимость влияния кагрилинтида на массу тела, безопасность и переносимость от дозы.

Методы: Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с активным контролем по подбору дозы проводилось в 57 центрах, включая больницы, специализированные клиники и учреждения первичной медико-санитарной помощи в десяти странах: Канаде, Дании, Финляндии, Ирландии, Японии, Польше, Сербии, Южно-Африканской Республике, Великобритании и США. В исследование включали взрослых в возрасте не менее 18 лет без сахарного диабета с индексом массы тела не менее 30 кг/м² либо не менее 27 кг/м² при наличии артериальной гипертензии или дислипидемии. Участников рандомизировали в соотношении 6:1 для самостоятельных подкожных инъекций кагрилинтида один раз в неделю в дозах 0,3, 0,6, 1,2, 2,4 или 4,5 мг, лираглутида 3,0 мг один раз в сутки либо плацебо в эквивалентном объёме (в шести группах плацебо). Продолжительность лечения составляла 26 недель, включая период повышения дозы продолжительностью до 6 недель; затем следовал 6-недельный период наблюдения без лечения. Участники и исследователи не знали, получал ли участник активный препарат или объединённое плацебо, однако различия между активными препаратами не маскировались. Первичной конечной точкой было процентное изменение массы тела относительно исходного уровня к 26-й неделе. Его оценивали у всех рандомизированных участников с использованием оценки эффекта препарата (при условии соблюдения всеми участниками режима лечения) и оценки по стратегии лечения (независимо от соблюдения режима лечения). Безопасность оценивали у всех участников, получивших хотя бы одну дозу рандомизированного лечения. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT03856047 и завершено для набора новых участников.

Результаты: В период с 1 марта по 19 августа 2019 года 706 участников были рандомизированы в группы кагрилинтида в дозах 0,3–4,5 мг (по 100–102 участника в каждой группе), 99 — в группу лираглутида 3,0 мг и 101 — в группу плацебо. Прекращение лечения (n=73; 10%) происходило с одинаковой частотой во всех группах, главным образом из-за нежелательных явлений (n=30; 4%). Всего из исследования выбыли 29 участников (4%). Согласно оценке эффекта препарата, среднее процентное снижение массы тела относительно исходного уровня было больше при применении всех доз кагрилинтида (0,3–4,5 мг: 6,0–10,8%, или 6,4–11,5 кг), чем при применении плацебо (3,0%, или 3,3 кг; расчётная разница между группами 3,0–7,8%; p<0,001). При применении кагрилинтида в дозе 4,5 мг снижение массы тела также было больше, чем при применении лираглутида в дозе 3,0 мг (10,8%, или 11,5 кг, против 9,0%, или 9,6 кг; расчётная разница между группами 1,8%; p=0,03). При использовании оценки по стратегии лечения были получены аналогичные результаты. Наиболее частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, запор и диарея) и реакции в месте введения. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта возникали чаще у участников, получавших кагрилинтид в дозах 0,3–4,5 мг, чем у получавших плацебо (41–63% против 32%); преимущественно это была тошнота (20–47% против 18%).

Выводы: Лечение кагрилинтидом у людей с избыточной массой тела и ожирением приводило к значимому снижению массы тела и хорошо переносилось. Полученные результаты подтверждают перспективность разработки препаратов с новыми механизмами действия для контроля массы тела.

Финансирование: Novo Nordisk A/S.