Титры нейтрализующих антител как предикторы защиты от вариантов SARS-CoV-2 и влияние бустерной вакцинации: метаанализ

Введение: Выявлено несколько вариантов SARS-CoV-2, вызывающих обеспокоенность, которые частично ускользают от нейтрализации сывороткой, индуцированной современными вакцинами. Исследования также показали, что вакцины обеспечивают меньшую защиту от симптоматической инфекции, вызванной вариантами SARS-CoV-2. Мы изучили, сохраняют ли титры нейтрализующих антител, определённые in vitro, прогностическую ценность для защиты, обеспечиваемой вакцинацией, от инфекции вариантами SARS-CoV-2.

Методы: В этом метаанализе мы проанализировали опубликованные данные 24 выявленных исследований, посвящённых нейтрализации in vitro и клинической защите, чтобы оценить снижение нейтрализующей активности в отношении существующих вариантов SARS-CoV-2, вызывающих обеспокоенность. Результаты этого анализа были интегрированы в разработанную ранее статистическую модель, связывающую нейтрализацию in vitro с защитой и параметризованную на данных об инфекции исходным вирусом, для оценки эффективности вакцин против вариантов SARS-CoV-2. Мы также проанализировали данные о бустерной вакцинации и использовали модель для прогнозирования её влияния на защиту от вариантов SARS-CoV-2.

Результаты: Нейтрализующая активность в отношении исходного SARS-CoV-2 в высокой степени предсказывала нейтрализацию вариантов, вызывающих обеспокоенность. Снижение титров нейтрализации для вариантов альфа (в 1,6 раза), бета (в 8,8 раза), гамма (в 3,5 раза) и дельта (в 3,9 раза) по сравнению с исходным вирусом статистически значимо не различалось для разных вакцин. Нейтрализация сохраняла сильную корреляцию с защитой от симптоматической инфекции, вызванной вариантами SARS-CoV-2, вызывающими обеспокоенность (r=0,81; p=0,0005), а существующая модель сохраняла прогностическую ценность для оценки эффективности вакцин против этих вариантов после учёта снижения нейтрализации. Моделирование предполагаемой эффективности вакцин против вариантов SARS-CoV-2 с течением времени показало, что у некоторых вакцин защита от симптоматической инфекции может снизиться ниже 50% в течение первого года после вакцинации. Согласно прогнозу, бустерная вакцинация ранее инфицированных лиц существующими вакцинами, направленными против исходного вируса, обеспечит более высокую степень защиты от инфекции вариантами SARS-CoV-2, вызывающими обеспокоенность, чем только первичная вакцинация.

Выводы: Титры нейтрализующих антител, определённые in vitro, сохраняют значение коррелята защиты от вариантов SARS-CoV-2, а моделирование влияния ослабления иммунитета указывает на снижение защиты от этих вариантов после вакцинации. Однако бустерная вакцинация современными вакцинами должна обеспечивать более высокую нейтрализацию вариантов SARS-CoV-2, чем первичная вакцинация, что, согласно прогнозам, позволит надёжно защищать от тяжёлых исходов инфекции, вызванной существующими вариантами SARS-CoV-2, вызывающими обеспокоенность, по крайней мере в среднесрочной перспективе.

Финансирование: Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям (Австралия), Фонд медицинских исследований будущего (Австралия) и правительство штата Виктория.