Салидрозид уменьшает окислительный стресс и апоптоз через сигнальный путь AMPK/Nrf2 в клеточной линии гранулёзоподобной опухоли человека KGN, обработанной дигидротестостероном

В последние годы появились убедительные данные о том, что хронический окислительный стресс играет ключевую роль в патогенезе синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). В частности, он нарушает функцию гранулёзных клеток и тем самым препятствует развитию фолликулов. Цель настоящего исследования — изучить и подтвердить защитное действие салидрозида, обусловленное антиоксидантными механизмами, на клеточную линию гранулёзоподобной опухоли KGN, обработанную дигидротестостероном (ДГТ). Оценивали влияние салидрозида на вызванные ДГТ апоптоз, накопление активных форм кислорода (АФК), снижение антиоксидантной способности и деполяризацию митохондриального мембранного потенциала. Салидрозид частично ослаблял эффекты ДГТ, активируя сигнальный путь ядерного фактора, связанного с эритроидным фактором 2 (Nrf2), и нижележащие антиоксидантные белки — гемоксигеназу-1 (HO-1) и хиноноксидоредуктазу 1 (NQO1). Подавление экспрессии Nrf2 частично ослабляло антиоксидантное и антиапоптотическое действие салидрозида в клетках KGN, обработанных ДГТ. АМФ-активируемая протеинкиназа (AMPK) была определена как вышележащий сигнальный компонент, участвующий в активации Nrf2 салидрозидом: подавление экспрессии AMPK частично препятствовало повышению уровней Nrf2 и белков HO-1 и NQO1. Таким образом, в настоящем исследовании впервые продемонстрировано, что салидрозид подавляет окислительный стресс и апоптоз, вызванные ДГТ в клетках KGN; этот эффект зависит от активации Nrf2 с участием AMPK.