Инновации в лечении атопического дерматита: новые наружные и пероральные ингибиторы янус-киназ

Атопический дерматит (АД) характеризуется хроническими экзематозными кожными поражениями, сопровождающимися выраженным зудом. Понимание патогенеза АД стимулирует разработку новых препаратов. По данным исследований, Th2-опосредованный иммунитет, нарушение кожного барьера и зуд образуют порочный круг при АД. В то же время путь янус-киназа (JAK)/передатчики и активаторы транскрипции (STAT) является одним из ключевых сигнальных путей при различных воспалительных заболеваниях, включая АД. В частности, TSLP, IL-4, IL-13 и IL-22 занимают важное место в Th2-опосредованном иммунном ответе. Кроме того, в эксперименте пан-JAK-ингибитор подавлял активацию STAT3 и улучшал функцию кожного барьера. Помимо этого, TSLP, IL-4, IL-13 и IL-31 в значительной степени участвуют в хроническом зуде при АД и передаются через путь JAK-STAT. Поэтому ингибиторы JAK представляются многообещающими кандидатами для лечения тяжелого АД. В этом обзоре рассмотрены клинические исследования наружного дергоситиниба — пан-JAK-ингибитора, руксолитиниба — ингибитора JAK1 и JAK2, тофацитиниба — ингибитора JAK1, JAK2 и JAK3, а также пероральных барицитиниба — ингибитора JAK1 и JAK2, аброцитиниба и упадацитиниба — ингибиторов JAK1. Для каждого препарата получено значительное улучшение симптомов при низкой частоте нежелательных явлений. Особенно пероральные ингибиторы JAK способны быстро уменьшать зуд и кожные симптомы. Таким образом, появление этих наружных и пероральных ингибиторов JAK следует рассматривать как инновацию в лечении атопического дерматита.