Эффективность и безопасность биологических препаратов и низкомолекулярных лекарственных средств у пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени: систематический обзор и сетевой метаанализ

Введение: Арсенал средств для лечения язвенного колита средней и тяжелой степени постоянно расширяется. Мы стремились сравнить относительную эффективность и безопасность биологических препаратов и низкомолекулярных лекарственных средств для лечения пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени.

Методы: В этом систематическом обзоре и сетевом метаанализе мы провели поиск в базах данных MEDLINE, Embase и Cochrane Central Register of Controlled Trials без ограничений по языку публикации за период с 1 января 1990 года по 1 июля 2021 года. Также вручную изучили базы данных крупных конгрессов за период с 1 января 2018 года по 3 июля 2021 года. В анализ включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) фазы 3 с плацебо-контролем или прямым сравнением, в которых оценивали эффективность и безопасность биологических препаратов или низкомолекулярных лекарственных средств в качестве индукционной или поддерживающей терапии у пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени. РКИ фазы 2 исключали из-за небольшого размера выборки и включения доз, которые в дальнейшем не изучались в РКИ фазы 3. Сводные данные анализов по принципу «намерение лечить» извлекали из включенных публикаций JSL и PAO. Первичным исходом была индукция клинической ремиссии. Сетевой метаанализ выполняли в рамках частотного подхода с расчетом парных отношений шансов (ОШ) и 95% доверительных интервалов (ДИ). Для ранжирования препаратов по каждому исходу использовали площадь под кривой кумулятивного ранжирования (SUCRA). Более высокие значения SUCRA соответствуют большей эффективности, а более низкие — лучшей безопасности. Также представлены данные об эффективности поддерживающей терапии в исследованиях с непрерывным лечением и в исследованиях с рандомизацией пациентов, достигших ответа. Исследование зарегистрировано в PROSPERO: CRD42021225329.

Результаты: В результате поиска выявлено 5904 публикации, из которых критериям включения соответствовали 29 исследований, включая четыре РКИ с прямым сравнением. В 23 исследованиях оценивали индукционную терапию биологическим препаратом или низкомолекулярным лекарственным средством; в них участвовали 10 061 пациент с язвенным колитом. Оценка риска систематической ошибки показала низкий риск для большинства включенных исследований. Упадацитиниб был статистически значимо эффективнее всех остальных вмешательств в отношении индукции клинической ремиссии: инфликсимаба (ОШ 2,70; 95% ДИ 1,18–6,20), адалимумаба (4,64; 2,47–8,71), голимумаба (3,00; 1,32–6,82), ведолизумаба (3,56; 1,84–6,91), устекинумаба (2,92; 1,31–6,51), этролизумаба (4,91; 2,59–9,31), тофацитиниба (2,84; 1,28–6,31), филиготиниба в дозе 100 мг (6,15; 2,98–12,72), филиготиниба в дозе 200 мг (4,49; 2,18–9,24) и озанимода (2,70; 1,18–6,20). Упадацитиниб занял первое место по способности индуцировать клиническую ремиссию (SUCRA 0,996). При оценке нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений различий между активными вмешательствами не выявлено. Ведолизумаб занял последнее место по частоте нежелательных явлений (SUCRA 0,184) и серьезных нежелательных явлений (0,139), тогда как упадацитиниб занял первое место по частоте нежелательных явлений (0,843), а озанимод — по частоте серьезных нежелательных явлений (0,831).

Выводы: У пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени упадацитиниб показал наилучшие результаты в отношении индукции клинической ремиссии, которая была первичным исходом, но наихудшие — с точки зрения частоты нежелательных явлений. Ведолизумаб продемонстрировал наилучшие результаты по показателям безопасности. Из-за недостатка прямых сравнений в опубликованной литературе наши результаты могут помочь врачам определить место препаратов в алгоритмах лечения.

Финансирование: отсутствовало.