Профили микроРНК в плазме и экзосомах плазмы в период окна имплантации при неудачной имплантации после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона

Введение: МикроРНК — небольшие некодирующие РНК, экспрессия которых нарушена при многих заболеваниях; они могут служить биомаркерами. Роль микроРНК в имплантации эмбриона, хорошо изученная при раке, пока исследована недостаточно. Примерно 70% эмбрионов не имплантируются после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а у 10% пациенток возникают повторные неудачи имплантации. При этом общепринятых биомаркеров для прогнозирования неудачной имплантации нет. Цель исследования — сравнить профили микроРНК в плазме и экзосомах плазмы в период окна имплантации у пациенток с неудачной и успешной имплантацией. Методы: В исследование типа «случай — контроль», вложенное в когорту, включили 12 пациенток с неудачной имплантацией или успешно наступившей клинической беременностью; группы сопоставили методом подбора по оценке склонности. Из плазмы и экзосом плазмы, полученных в период окна имплантации (WOI), выделили РНК. Экспрессию микроРНК во всех образцах количественно оценивали методом секвенирования. Пересечение микроРНК с различной экспрессией в плазме и экзосомах дополнительно проверили на данных GEO. Для микроРНК со значимыми изменениями экспрессии в плазме и экзосомах провели прогнозирование генов-мишеней и анализ обогащения сигнальных путей KEGG. Для выявления микроРНК-узлов, связанных с имплантацией, провели анализ WGCNA. Результаты: У пациенток с неудачной имплантацией выявили 13 микроРНК с различной экспрессией как в плазме, так и в экзосомах плазмы. Экспрессия miR-150-5p, miR-150-3p, miR-149-5p и miR-146b-3p изменялась в том же направлении в эндометрии пациенток с повторными неудачами имплантации (RIF), а экспрессия miR-342-3p — в том же направлении в образцах крови пациенток с RIF. Анализ обогащения сигнальных путей показал, что гены-мишени микроРНК с различной экспрессией связаны с путями, участвующими в имплантации эмбриона. Согласно анализу WGCNA, центральными микроРНК были miR-150-5p, miR-150-3p, miR-146b-3p и miR-342-3p. Выводы: Неудачная имплантация связана с изменёнными профилями микроРНК в плазме и экзосомах плазмы в период WOI.