Современные представления о неоднородности спектра болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) — наиболее распространённая форма деменции в мире — представляет собой смешанную протеинопатию, включающую β-амилоид, тау-белок и другие белки. Классически определяемая как клинико-морфологическая нозология, БА является гетерогенным многофакторным заболеванием с различными патобиологическими подтипами, проявляющимися неодинаковыми вариантами когнитивных нарушений; в настоящее время совокупность этих форм называют спектром или континуумом болезни Альцгеймера. Её морфологические признаки включают внеклеточный β-амилоид (амилоидные бляшки) и внутринейрональные скопления тау-белка, образующие нейрофибриллярные клубки и патологические нейриты, сосудистые отложения амилоида (церебральную амилоидную ангиопатию), утрату синапсов и нейронов, нейровоспаление и реактивный астроглиоз, приводящие к атрофии головного мозга и прогрессирующему нарушению психических и когнитивных функций (деменции). Помимо «классической» БА, выделен ряд подтипов с характерным регионарным распределением тау-патологии, различающихся клиническими проявлениями, возрастом начала, распределением по полу, продолжительностью заболевания, когнитивным статусом, генотипом APOE и уровнями биомаркеров. Помимо четырёх основных подтипов, выделенных на основании распределения тау-патологии и атрофии головного мозга (типичный, лимбически преимущественный, с сохранностью гиппокампа и с минимальной атрофией), описан ряд других клинических вариантов: неамнестический, кортикобазальный, поведенческий/с нарушением исполнительных функций, задние корковые варианты и другие. Для этих гетерогенных вариантов БА характерны различные паттерны поражения ключевых нейрональных сетей, в частности сети пассивного режима работы мозга, нарушение которой связано с когнитивным снижением. Другие часто встречающиеся возраст-ассоциированные сопутствующие патологии — например, цереброваскулярные поражения, патология с тельцами Леви и патология TDP-43, склероз гиппокампа или болезнь аргирофильных зёрен — существенно влияют на клиническую картину и течение БА и могут затруднять понимание этого заболевания, включая определение порога и причинной роли каждой отдельной патологии. Выявление клинико-морфологической неоднородности форм, входящих в спектр БА, важно для более глубокого понимания патогенетических механизмов, поражающих стареющий мозг. Это может способствовать расширению возможностей диагностики БА, внедрению подходов прецизионной медицины, а также разработке профилактических и, в конечном счёте, болезнь-модифицирующих методов лечения этого тяжёлого заболевания.