Подкожный тирзепатид по сравнению с плацебо в дополнение к титруемому инсулину гларгину для контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное клиническое исследование SURPASS-5

Значимость: Эффекты тирзепатида — двойного агониста рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1 — при добавлении к инсулину гларгину для лечения сахарного диабета 2 типа ранее не описывались.

Цель: Оценить эффективность и безопасность тирзепатида, добавленного к инсулину гларгину, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и недостаточным гликемическим контролем.

Дизайн, условия проведения и участники: Рандомизированное исследование фазы 3, проведенное в 45 медицинских исследовательских центрах и больницах 8 стран (набор с 30 августа 2019 г. по 20 марта 2020 г.; наблюдение завершено 13 января 2021 г.) с участием 475 взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и недостаточным гликемическим контролем на фоне приема инсулина гларгина 1 раз в сутки с метформином или без него.

Вмешательства: Пациентов в соотношении 1:1:1:1 рандомизировали для получения подкожных инъекций 1 раз в неделю тирзепатида в дозе 5 мг (n = 116), 10 мг (n = 119) или 15 мг (n = 120), либо плацебо в эквивалентном объеме (n = 120) в течение 40 недель. Тирзепатид начинали с дозы 2,5 мг/нед и повышали на 2,5 мг каждые 4 недели до достижения назначенной дозы.

Основные конечные точки и показатели: Первичной конечной точкой было среднее изменение уровня гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) от исходного уровня к 40-й неделе. Пять ключевых вторичных конечных точек включали среднее изменение массы тела и долю пациентов, достигших заранее заданных уровней HbA1c.

Результаты: Среди 475 рандомизированных участников 211 (44%) были женщинами; средний (SD) возраст составил 60,6 (9,9) года, средний (SD) уровень HbA1c — 8,31% (0,85%). Исследование завершили 451 (94,9%) участник. Преждевременно прекратили лечение 10% пациентов в группе тирзепатида 5 мг, 12% — в группе 10 мг, 18% — в группе 15 мг и 3% — в группе плацебо. На 40-й неделе среднее изменение HbA1c от исходного уровня составило -2,40% при применении тирзепатида 10 мг и -2,34% при применении тирзепатида 15 мг против -0,86% при применении плацебо (10 мг: различие с плацебо -1,53% [97,5% ДИ, от -1,80% до -1,27%]; 15 мг: различие с плацебо -1,47% [97,5% ДИ, от -1,75% до -1,20%]; для обоих P < 0,001). Среднее изменение HbA1c от исходного уровня при применении тирзепатида 5 мг составило -2,11% (различие с плацебо -1,24% [95% ДИ, от -1,48% до -1,01%]; P < 0,001). Среднее изменение массы тела от исходного уровня составило -5,4 кг при применении тирзепатида 5 мг, -7,5 кг — 10 мг, -8,8 кг — 15 мг и 1,6 кг — плацебо (5 мг: различие -7,1 кг [95% ДИ, от -8,7 до -5,4]; 10 мг: различие -9,1 кг [95% ДИ, от -10,7 до -7,5]; 15 мг: различие -10,5 кг [95% ДИ, от -12,1 до -8,8]; для всех P < 0,001). Более высокая доля пациентов, получавших тирзепатид, по сравнению с плацебо достигла HbA1c менее 7% (85–90% против 34%; для всех P < 0,001). Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, в группах тирзепатида по сравнению с группой плацебо были диарея (12–21% против 10%) и тошнота (13–18% против 3%).

Выводы и значимость: У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и недостаточным гликемическим контролем, несмотря на лечение инсулином гларгином, добавление подкожного тирзепатида по сравнению с плацебо к титруемому инсулину гларгину привело к статистически значимому улучшению гликемического контроля через 40 недель.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04039503.