Лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности (ЛИГС) / лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS): клинические особенности и патогенез

Лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности / лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (ЛИГС/DRESS) — один из вариантов тяжёлой отсроченной нежелательной лекарственной реакции, опосредованной Т-клетками. Для него характерны лихорадка, распространённая сыпь, отёк лица, поражение органов и гематологические нарушения, включая эозинофилию и атипичный лимфоцитоз.

ЛИГС/DRESS ассоциирован с рецидивом через 2–4 недели после острой фазы, часто совпадающим с реактивацией персистирующих хронических герпесвирусов человека, таких как вирус герпеса человека 6-го типа, вирус Эпштейна—Барр и цитомегаловирус. Летальность при ЛИГС/DRESS достигает 10% и нередко связана с нераспознанным миокардитом и осложнениями цитомегаловирусной инфекции; поздние последствия включают аутоиммунные заболевания, в том числе тиреоидит, что повышает заболеваемость.

Необходимо выявлять все потенциальные причинные препараты, включая все новые лекарства, назначенные в течение 8 недель до начала симптомов ЛИГС/DRESS. В будущем следует избегать как предполагаемого причинного препарата, так и препаратов, близких к нему по химической структуре. Системные глюкокортикостероиды остаются основой лечения ЛИГС/DRESS с поражением внутренних органов. В качестве стероидсберегающих средств успешно применялись циклоспорин, микофенолата мофетил и ежемесячное внутривенное введение иммуноглобулина; рекомендовано тщательное наблюдение для выявления реактивации цитомегаловируса.

Тесные ассоциации между аллелями HLA класса I и предрасположенностью к ЛИГС/DRESS включают HLA-B*13:01 и дапсон, HLA-B*58:01 и аллопуринол, HLA-B*32:01 и ванкомицин. Это открыло путь к профилактике, стратификации риска и более ранней диагностике. Одноклеточное секвенирование и другие исследования иммунопатогенеза обещают позволить определить таргетные подходы к лечению.