Выброс лютеинизирующего гормона и овуляция: систематический обзор и метаанализ, а также значение полученных данных для переноса размороженных эмбрионов в истинном естественном цикле

Введение: Эффективные и безопасные методы витрификации эмбрионов привели к значительному росту числа плановых переносов размороженных эмбрионов (FET) во всём мире. Для выбора срока переноса в истинном естественном цикле (t-NC) и достижения наилучших репродуктивных результатов крайне важно точно определить день овуляции — чаще всего по выбросу лютеинизирующего гормона (ЛГ), реже с помощью ультразвукового исследования.

Цель и обоснование: Начало выброса ЛГ в циклах FET в истинном естественном цикле необходимо определять стандартизированно, однако в доступной литературе чёткого определения нет. Первый вопрос обзора касался определения начала выброса ЛГ в естественном цикле, второй — интервала между началом выброса ЛГ и овуляцией.

Методы: По двум вопросам обзора провели поиск в базах PubMed, Web of Science и Cochrane Library с момента их создания по 31 августа 2021 года. Для ответа на первый вопрос использовали поисковые термины «Luteinizing hormone»[MeSH] или «LH» в сочетании с «surge»; для второго — «Luteinizing hormone»[MeSH] или «LH» в сочетании с «surge» или «rise», а также «ovulation»[MeSH], «follicular rupture» или «follicular collapse». В обзор включили публикации на английском языке, в которых изучали женщин репродуктивного возраста с регулярными овуляторными циклами и проводили серийные измерения ЛГ в сыворотке крови или моче. Качество исследований и риск систематической ошибки оценивали с помощью рекомендаций по повышению качества представления результатов обсервационных исследований в эпидемиологии и модифицированной шкалы Ньюкасла—Оттавы.

Результаты: Для первого и второго вопросов обзора включили соответственно 10 и 8 исследований. В разных исследованиях, проведённых в различных условиях, начало выброса ЛГ определяли неодинаково — при измерении как в сыворотке крови, так и в моче; единого определения нет. В семи исследованиях началом считали повышение уровня ЛГ в 1,8–6 раз относительно исходного, в двух — повышение как минимум на два или три стандартных отклонения относительно среднего значения предшествующих измерений ЛГ. В одном исследовании днём начала выброса считали день, когда уровень ЛГ превышал 30% амплитуды выброса (разницы между пиковым и исходным уровнями ЛГ). Интервал между началом выброса ЛГ и овуляцией существенно различался у разных женщин и составлял от 22 до 56 ч. По данным метаанализа средняя продолжительность этого интервала составила 33,91 ч (95% ДИ 30,79–37,03; 6 исследований, 187 циклов).

Практическое значение: В будущих хорошо спланированных исследованиях с использованием современного лабораторного и ультразвукового оборудования начало выброса ЛГ необходимо определять точно. Окно имплантации в естественном цикле до сих пор остаётся недостаточно изученным; необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить оптимальный интервал до переноса эмбриона в циклах FET в истинном естественном цикле. Необходимы рандомизированные контролируемые исследования, в которых сроки FET в истинном естественном цикле определяют по различным точным эндокринным и/или ультразвуковым критериям.