Дефицит гомологичной рекомбинации: понятия, определения и методы оценки

Введение: Дефицит гомологичной рекомбинации (HRD) — это фенотип, характеризующийся неспособностью клетки эффективно репарировать двунитевые разрывы ДНК посредством гомологичной рекомбинации — одного из путей репарации ДНК (HRR). Инактивация генов, участвующих в этом пути, может повышать чувствительность опухолей к ингибиторам поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP) и химиотерапии на основе препаратов платины, которые уничтожают опухолевые клетки благодаря синтетической летальности в сочетании с HRD. Однако для выявления пациентов с такими опухолями необходимо понимать, как оптимально оценивать статус гомологичной рекомбинации и насколько согласуются результаты этой оценки на разных диагностических платформах. В настоящее время одной из ключевых проблем остается отсутствие стандартизированного метода определения, оценки и представления статуса гомологичной рекомбинации в клинической практике.

Методы: Организация Friends of Cancer Research созвала консорциум партнеров из ключевых секторов системы здравоохранения для решения проблем, связанных с отсутствием единообразия в определении HRD и методах оценки статуса гомологичной рекомбинации.

Результаты: В публикации представлены результаты обсуждений участников консорциума, в ходе которых были выявлены возможности согласовать определение HRD и параметры, учитываемые при установлении статуса гомологичной рекомбинации. Консорциум предложил рекомендации и оптимальные практические подходы, которые могут быть полезны всему онкологическому сообществу.

Выводы: В публикации представлены дополнительные соображения, помогающие ученым, врачам, лабораториям и пациентам лучше понимать определение HRD и особенности различных платформ, используемых для оценки HRD в опухолях.