Липопротеин(a) и его значение при сердечно-сосудистых заболеваниях: обзор

Значимость: Липопротеин(a) (Lp(a)) представляет собой частицу, подобную липопротеинам низкой плотности (ЛПНП), связанную с аполипопротеином(a). Этот новый маркер сердечно-сосудистого заболевания способствует развитию сосудистого воспаления, атерогенеза, кальцификации и тромбоза. Хотя единый порог абсолютного риска пока не принят, по оценкам, у 20–25% населения мира уровень Lp(a) составляет 50 мг/дл и выше; по данным Европейского общества по изучению атеросклероза, такой уровень связан с повышенным сердечно-сосудистым риском.

Наблюдения: Убедительные данные патофизиологических, наблюдательных и генетических исследований свидетельствуют о потенциально причинной связи между повышенным уровнем Lp(a), атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и кальцифицирующим стенозом аортального клапана. Дополнительные данные показали, что повышенный уровень Lp(a) связан с остаточным сердечно-сосудистым риском, сохраняющимся несмотря на коррекцию традиционных факторов риска, включая снижение уровня холестерина ЛПНП. Эти результаты привели к формулировке гипотезы Lp(a), согласно которой снижение уровня Lp(a) должно уменьшать сердечно-сосудистый риск, и активизировали поиск методов терапии, направленных на снижение Lp(a). К основным ограничениям существующих методов лечения относятся неэффективность изменения образа жизни, статинов и эзетимиба в отношении снижения Lp(a); умеренное снижение Lp(a) при применении ингибиторов пропротеиновой конвертазы субтилизин/кексинового типа 9 (PCSK9); неблагоприятный профиль безопасности и неясная польза для сердечно-сосудистой системы таких препаратов, как никотиновая кислота и мипомерсен; а также непрактичность регулярного липопротеин-афереза. Тем не менее новые препараты на основе нуклеиновых кислот, такие как антисмысловой олигонуклеотид пелакарсен и малая интерферирующая РНК олпасира́н, вызывают интерес благодаря выраженному снижению уровня Lp(a). В будущих исследованиях важно оценивать развитие впервые возникшего сахарного диабета у пациентов, достигших очень низкого уровня Lp(a).

Выводы и значение: Эпидемиологические и генетические исследования указывают на потенциально причинную связь между повышенным уровнем Lp(a), атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и стенозом аортального клапана. Новые препараты на основе нуклеиновых кислот значительно снижают уровень Lp(a) и, по-видимому, безопасны; исследования фазы 3 покажут, улучшают ли они сердечно-сосудистые исходы.