Анемия Фанкони: современные представления об эпидемиологии, онкологических заболеваниях и репарации ДНК

Анемия Фанкони — генетическое заболевание, характеризующееся недостаточностью костного мозга и предрасположенностью к злокачественным новообразованиям, включая лейкозы и плоскоклеточный рак. С анемией Фанкони ассоциированы как минимум 22 гена, формирующие путь репарации ДНК при анемии Фанкони. Этот путь координирует работу множества процессов и белков, обеспечивая репарацию аддуктов ДНК, включая межнитевые сшивки, образующиеся под воздействием канцерогенов окружающей среды, химиотерапевтических препаратов, индуцирующих сшивание ДНК, и продуктов метаболизма алкоголя. Межнитевые сшивки могут нарушать процессы, протекающие на матрице ДНК, включая репликацию и транскрипцию. Если такие повреждения не устраняются и не репарируются должным образом, они вызывают разрывы ДНК и приводят к геномной нестабильности — характерному признаку злокачественных опухолей. В этом обзоре обсуждаются генетические и фенотипические характеристики анемии Фанкони, эпидемиология заболевания и связанный с ним риск развития рака. Также рассматриваются источники межнитевых сшивок и роль химиотерапевтических препаратов, индуцирующих их образование. Наконец, подробно разбираются механизмы репарации межнитевых сшивок с участием пути репарации ДНК при анемии Фанкони с акцентом на ключевые регуляторные процессы. В совокупности представленные сведения подчёркивают важный вклад исследований анемии Фанкони, выполненных за последние два десятилетия.