Метформин: препарат для всех болезней и всех случаев?

Метформин впервые начали применять для лечения сахарного диабета 2-го типа в конце 1950-х годов, и в 2022 году он по-прежнему оставался препаратом первой линии, который ежедневно принимают примерно 150 миллионов человек. Накопление положительных доклинических и клинических данных стимулировало интерес к перепрофилированию метформина для лечения самых разных заболеваний, включая COVID-19. При синдроме поликистозных яичников метформин повышает чувствительность к инсулину. При сахарном диабете 1-го типа метформин может помогать снижать дозу инсулина. Метаанализ и данные доклинических и клинических исследований связывают метформин со снижением частоты рака. Для проверки того, способен ли метформин замедлять старение и продлевать жизнь, были спланированы клинические исследования, включая MILES (Metformin In Longevity Study) и TAME (Targeting Aging with Metformin). Доклинические и клинические данные указывают на то, что метформин за счет подавления провоспалительных путей, защиты митохондрий и сосудистой функции, а также прямого действия на нервные стволовые клетки может защищать от нейродегенеративных заболеваний. Метформин также изучали на предмет антибактериальной, противовирусной и противомалярийной эффективности. В совокупности эти данные ставят вопрос: является ли метформин препаратом для всех болезней? Пока неясно, обусловлены ли все эти предполагаемые благоприятные эффекты его антигипергликемическим и инсулинсенсибилизирующим действием или связаны с другими клеточными эффектами, включая ингибирование mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих) либо прямое противовирусное действие. Также требуется прояснить, можно ли экстраполировать данные ex vivo, основанные на использовании высоких концентраций метформина, на клиническую пользу или же они отражают эффект Парацельса. Еще одна новая проблема — экологическое воздействие метформина, препарата без известных метаболитов, которое связывают с эндокринными нарушениями у рыб; кроме того, широкое применение при сахарном диабете 2-го типа вызвало опасения по поводу влияния на репродукцию человека. Цели этого обзора: 1) оценить предполагаемые механизмы действия метформина; 2) проанализировать противоречивые данные об эффективности метформина при заболеваниях, отличных от сахарного диабета 2-го типа; 3) оценить воспроизводимость этих данных и, наконец, 4) сделать обоснованный вывод о том, является ли метформин препаратом для всех болезней и всех случаев. Мы заключаем, что основные клинические преимущества метформина обусловлены его инсулинсенсибилизирующим и антигипергликемическим действием, которое вторично способствует снижению риска ряда заболеваний и тем самым увеличивает продолжительность здоровой жизни. Однако такие преимущества, как улучшение сосудистой эндотелиальной функции, не зависящие от влияния на гомеостаз глюкозы, дополняют терапевтические эффекты метформина.