Метаболизм и сигнальная функция желчных кислот, микробиота и метаболические заболевания

Разнообразие, состав и функция бактериального сообщества, обитающего в желудочно-кишечном тракте человека, способствуют сохранению здоровья хозяина благодаря его роли в продукции энергии и сигнальных молекул, регулирующих метаболические и иммунологические функции. Желчные кислоты — мощные метаболические и иммунные сигнальные молекулы, синтезируемые из холестерина в печени и затем поступающие в кишечник, где они могут подвергаться метаболизму кишечными бактериями. Сочетание ферментативной активности организма хозяина и микробиоты определяет состав пула желчных кислот, поэтому их композиция может значительно варьировать в зависимости, в том числе, от различий в видовом составе кишечных бактерий. Желчные кислоты могут оказывать глубокое влияние на метаболические и иммунологические функции хозяина, активируя различные рецепторы желчных кислот и регулируя сигнальные пути, контролирующие широкий спектр сложных симбиотических метаболических сетей, включая обмен глюкозы, липидов, стероидов и ксенобиотиков, а также модуляцию энергетического гомеостаза. Нарушение сигнальной функции желчных кислот вследствие изменения кишечной микробиоты или дисрегуляции взаимодействия микробиоты и хозяина связано с патогенезом и прогрессированием метаболических расстройств. Метаболические и иммунологические эффекты желчных кислот у человека привели к разработке новых терапевтических подходов, направленных на изменение размера, состава и функции пула желчных кислот путем воздействия на один или несколько компонентов оси «микробиота — желчные кислоты — рецепторы желчных кислот».