LY3437943 — новый тройной агонист рецепторов глюкагона, ГИП и ГПП-1 для контроля гликемии и снижения массы тела: от открытия до подтверждения концепции в клиническом исследовании

На фоне роста распространённости ожирения необходимы новые методы лечения, направленные на контроль массы тела и улучшение метаболического здоровья. Разрабатываемые агонисты нескольких рецепторов могут помочь восполнить эту неудовлетворённую медицинскую потребность. LY3437943 — новый пептидный тройной агонист рецепторов глюкагона (GCGR), глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIPR) и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R). In vitro LY3437943 демонстрирует сбалансированную активность в отношении GCGR и GLP-1R, но более высокую активность в отношении GIPR. У мышей с ожирением введение LY3437943 снижало массу тела и улучшало гликемический контроль. Снижение массы тела усиливалось за счёт увеличения энергозатрат, опосредованного GCGR, в дополнение к уменьшению потребления калорий под влиянием GIPR и GLP-1R. В исследовании фазы 1 с однократным введением возрастающих доз профиль безопасности и переносимости LY3437943 был сопоставим с профилем других инкретинов. Фармакокинетические характеристики препарата позволяют вводить его раз в неделю; снижение массы тела сохранялось до 43-го дня после однократного введения. Эти результаты обосновывают дальнейшее клиническое изучение LY3437943.