Врожденный дискератоз и заболевания, связанные с нарушением биологии теломер

Многочисленные открытия в области генетики и внедрение клинического определения длины теломер позволили распознать спектр заболеваний, связанных с нарушением биологии теломер (ЗНБТ), выходящий за пределы классической триады врожденного дискератоза (ВД): дисплазии ногтей, аномальной пигментации кожи и лейкоплакии слизистой оболочки полости рта, возникающих на фоне недостаточности костного мозга в детском возрасте. У пациентов с ВД/ЗНБТ длина теломер значительно меньше возрастной нормы; у них высок риск недостаточности костного мозга, онкологических заболеваний, легочного фиброза (ЛФ), артериовенозных мальформаций легких, заболеваний печени, стеноза уретры, пищевода и/или слезоотводящих путей, асептического некроза тазобедренных и/или плечевых суставов и других нарушений. Однако у многих пациентов с ЗНБТ классические признаки ВД отсутствуют: заболевание может проявиться в среднем возрасте и/или только одним симптомом, например ЛФ или апластической анемией. Клинические проявления ЗНБТ прогрессируют и обусловлены нарушением биологии теломер вследствие патогенных герминальных вариантов по меньшей мере в 18 генах, унаследованных по Х-сцепленному рецессивному, аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу либо возникших de novo. В этом обзоре описаны генетические основы и клинические проявления ЗНБТ, а также обозначены направления, требующие дальнейших клинических и фундаментальных исследований.