Обеспечивают ли прокинетические препараты облегчение симптомов за счёт ускорения опорожнения желудка? Обновление и пересмотр имеющихся доказательств

Введение: Гастропарез и функциональная диспепсия — заболевания, характеризующиеся симптомами со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта и многофакторной этиологией. Одним из основных подходов к лечению является ускорение опорожнения желудка с помощью прокинетических препаратов. Их эффективность доказана, однако связь между уменьшением симптомов и ускорением опорожнения остаётся менее очевидной. Результаты метаанализов противоречивы. Эти противоречия могут быть обусловлены различиями в методологии и включённых исследованиях.

Цель: Провести прозрачный обновлённый метаанализ для уточнения связи между уменьшением симптомов и ускорением опорожнения желудка под влиянием гастропрокинетических препаратов, предназначенных для длительного применения у пациентов с гастропарезом.

Дизайн: Были воспроизведены и сопоставлены два подхода, использовавшихся в предыдущих метаанализах. В одном анализировали относительные изменения на фоне активной терапии по сравнению с исходным уровнем, в другом — изменение относительно исходного уровня на фоне активной терапии по сравнению с изменением относительно исходного уровня на плацебо. В анализ включали публикации, содержавшие достаточные числовые данные для обоих подходов. В обоих анализах использовали одни и те же исследования.

Результаты: В целом оба подхода показали одинаковую положительную направленность связи между уменьшением симптомов и ускорением опорожнения желудка: 0,291 (−0,391–0,972), p = 0,4 — для анализа только активной терапии и 0,453 (0,123–0,782), p = 0,007 — для плацебо-контролируемого анализа. В исследованиях с применением оптимальных методов оценки опорожнения желудка эта связь составляла 0,028 (p > 0,9) или 0,463 (p = 0,007), а в исследованиях с применением неоптимальных методов — 0,370 (p = 0,4) или 0,052 (p > 0,9) в зависимости от методологии метаанализа.

Выводы: Использованная методика оценки опорожнения желудка и методология метаанализа существенно влияют на выводы. Если учитывать клинически значимое улучшение по сравнению с исходным уровнем, прокинетические препараты улучшают как симптомы, так и опорожнение желудка, однако корреляции между этими изменениями не выявляется. При оценке изменений относительно плацебо и ограничении анализа исследованиями с более строгой методологией скорость опорожнения и выраженность симптомов изменяются в одном направлении.