Обоснование, дизайн и исходные характеристики участников перекрёстного рандомизированного контролируемого исследования влияния замены подслащенных сахаром напитков напитками с некалорийными подсластителями или водой на толерантность к глюкозе, микробиоту кишечника и кардиометаболический риск у взрослых с избыточной массой тела или ожирением, регулярно употребляющих подслащенные сахаром напитки: исследование STOP Sugars NOW и подисследование эктопического жира

Введение: Органы здравоохранения практически единодушно рекомендуют заменять подслащенные сахаром напитки водой. Напитки с некалорийными подсластителями не столь широко рекомендуются в качестве альтернативы из-за отсутствия доказанных преимуществ и опасений, что вследствие изменений микробиоты кишечника они могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Цель исследования STOP Sugars NOW — оценить влияние замены подслащенных сахаром напитков напитками с некалорийными подсластителями («целевая замена») по сравнению с водой («замена в соответствии со стандартом медицинской помощи») на толерантность к глюкозе и разнообразие микробиоты.

Методы: Исследование STOP Sugars NOW (NCT03543644) представляет собой практическое открытое перекрёстное рандомизированное контролируемое исследование с прямым сравнением, проводимое в амбулаторных условиях. В него включали взрослых с избыточной массой тела или ожирением, повышенной окружностью талии и регулярным употреблением не менее одного подслащенного сахаром напитка в день. Каждый участник проходил три 4-недельных периода лечения в случайном порядке: употребление обычных подслащенных сахаром напитков, аналогичных напитков с некалорийными подсластителями или воды; периоды лечения разделяли «отмывочным» интервалом продолжительностью не менее 4 недель. Блочную рандомизацию централизованно проводили с помощью компьютера с сокрытием распределения. Оценку исходов проводили вслепую, однако ослепление участников и персонала исследования было невозможно. Двумя первичными исходами были толерантность к глюкозе (инкрементальная площадь под кривой) и β-разнообразие микробиоты кишечника (взвешенное расстояние UniFrac). Вторичные исходы включали маркеры ожирения, а также регуляции глюкозы и инсулина. Приверженность оценивали по объективным биомаркерам добавленных сахаров и некалорийных подсластителей, а также по данным самоотчётов о потреблении. Часть участников вошла в подисследование эктопического жира, в котором первичным исходом было содержание внутрипеченочного липида по данным протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1H-МРС). Анализ планировали проводить в соответствии с принципом «намерение лечить».

Исходные результаты: Набор участников начался 1 июня 2018 года, а последний участник завершил исследование 15 октября 2020 года. Были обследованы 1086 человек, из которых 80 включили и рандомизировали в основное исследование, а 32 из них — в подисследование эктопического жира. Большинство участников были среднего возраста (средний возраст 41,8 ± 13,0 года) и имели ожирение (индекс массы тела 33,7 ± 6,8 кг/м²); соотношение женщин и мужчин было почти равным (51% и 49%). Среднее исходное потребление подслащенных сахаром напитков составляло 1,9 порции в сутки. Подслащенные сахаром напитки заменяли аналогичными по бренду напитками с некалорийными подсластителями: в 95% случаев использовали смесь аспартама и ацесульфама калия, в 5% — сукралозу.

Выводы: Исходные характеристики участников основного исследования и подисследования эктопического жира соответствуют критериям включения и отражают особенности группы лиц с избыточной массой тела или ожирением, имеющих факторы риска сахарного диабета 2-го типа. Результаты будут опубликованы в рецензируемых медицинских журналах открытого доступа и обеспечат доказательства высокого уровня для разработки рекомендаций по клинической практике и политики общественного здравоохранения в отношении использования напитков с некалорийными подсластителями в стратегиях снижения потребления сахара.

Регистрация исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov — NCT03543644.