Ингаляционный гипертонический раствор натрия хлорида при остром бронхиолите у младенцев

Введение: Отёк дыхательных путей и закупорка слизью — основные патологические проявления острого вирусного бронхиолита у младенцев. Ингаляционный гипертонический раствор натрия хлорида (≥3%) может уменьшать выраженность этих изменений и снижать обструкцию дыхательных путей. Это обновление обзора, впервые опубликованного в 2008 году и обновлявшегося в 2010, 2013 и 2017 годах.

Цель: Оценить эффект ингаляционного гипертонического раствора натрия хлорида (≥3%) у младенцев с острым бронхиолитом.

Методы: 13 января 2022 года мы провели поиск в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL), MEDLINE, MEDLINE Epub Ahead of Print, In-Process & Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE Daily, Embase, CINAHL, LILACS и Web of Science. В тот же день был выполнен поиск в Международной платформе регистрации клинических исследований Всемирной организации здравоохранения (WHO ICTRP) и ClinicalTrials.gov.

Критерии отбора: Мы включали рандомизированные и квазирандомизированные контролируемые исследования, в которых ингаляционный гипертонический раствор натрия хлорида применяли отдельно или в сочетании с бронходилататорами, а в качестве сравнения использовали ингаляционный 0,9% раствор натрия хлорида или стандартную терапию у детей младше 24 месяцев с острым бронхиолитом. Первичной конечной точкой в исследованиях с участием госпитализированных детей была продолжительность пребывания в стационаре, а в амбулаторных исследованиях и исследованиях в отделениях неотложной помощи — частота госпитализации.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо друг от друга отбирали исследования, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки во включённых исследованиях. Метаанализы выполняли с использованием моделей случайных эффектов в программе Review Manager 5. В качестве показателей размера эффекта использовали разность средних (MD), отношение рисков (RR) и их 95% доверительные интервалы (ДИ).

Результаты: В это обновление включены шесть новых исследований (N = 1010); общее число включённых исследований достигло 34, в них участвовали 5205 младенцев с острым бронхиолитом, из которых 2727 получали гипертонический раствор натрия хлорида. Одиннадцать исследований ожидают классификации из-за недостатка данных для оценки соответствия критериям включения. Все включённые исследования были рандомизированными контролируемыми исследованиями с параллельными группами, из них 30 — двойными слепыми. Двенадцать исследований проведено в Азии, пять — в Северной Америке, одно — в Южной Америке, семь — в Европе и девять — в Средиземноморье и на Ближнем Востоке. Во всех исследованиях, кроме шести, концентрация гипертонического раствора составляла 3%; в шести исследованиях использовали раствор концентрацией от 5 до 7%. В девяти исследованиях финансирование отсутствовало, пять финансировались государственными или академическими организациями. Источники финансирования остальных 20 исследований не указаны. У госпитализированных младенцев ингаляционный гипертонический раствор натрия хлорида может сокращать среднюю продолжительность пребывания в стационаре по сравнению с ингаляционным изотоническим (0,9%) раствором натрия хлорида или стандартной терапией (разность средних (MD) −0,40 дня; 95% ДИ от −0,69 до −0,11; 21 исследование, 2479 младенцев; доказательства низкой достоверности). У младенцев, получавших гипертонический раствор, показатели клинической тяжести после ингаляции в первые три дня лечения также могут быть ниже, чем у получавших изотонический раствор (1-й день: MD −0,64; 95% ДИ от −1,08 до −0,21; 10 исследований [1 амбулаторное, 1 в отделении неотложной помощи, 8 стационарных], 893 младенца; 2-й день: MD −1,07; 95% ДИ от −1,60 до −0,53; 10 исследований [1 амбулаторное, 1 в отделении неотложной помощи, 8 стационарных], 907 младенцев; 3-й день: MD −0,89; 95% ДИ от −1,44 до −0,34; 10 исследований [1 амбулаторное, 9 стационарных], 785 младенцев; доказательства низкой достоверности). У амбулаторных пациентов и детей, получавших лечение в отделении неотложной помощи, ингаляционный гипертонический раствор натрия хлорида может снижать риск госпитализации на 13% по сравнению с ингаляционным изотоническим раствором (отношение рисков (RR) 0,87; 95% ДИ от 0,78 до 0,97; 8 исследований, 1760 младенцев; доказательства низкой достоверности). Однако гипертонический раствор, вероятно, не снижает риск повторной госпитализации в течение 28 дней после выписки (RR 0,83; 95% ДИ от 0,55 до 1,25; 6 исследований, 1084 младенца; доказательства низкой достоверности). Мы не уверены, сокращает ли гипертонический раствор по сравнению с изотоническим число дней до исчезновения свистящих хрипов (MD −1,16 дня; 95% ДИ от −1,43 до −0,89; 2 исследования, 205 младенцев; доказательства очень низкой достоверности), кашля (MD −0,87 дня; 95% ДИ от −1,31 до −0,44; 3 исследования, 363 младенца; доказательства очень низкой достоверности) и влажных хрипов в лёгких (MD −1,30 дня; 95% ДИ от −2,28 до −0,32; 2 исследования, 205 младенцев; доказательства очень низкой достоверности). Данные о безопасности представлены в 27 исследованиях: в 14 исследованиях (1624 младенца; 767 получали гипертонический раствор, из них 735 [96%] одновременно получали бронходилататоры) о нежелательных явлениях не сообщалось; в 13 исследованиях (2792 младенца; 1479 получали гипертонический раствор, из них 416 [28%] одновременно получали бронходилататоры, а 1063 [72%] — только гипертонический раствор) зарегистрировано по меньшей мере одно нежелательное явление, включая усиление кашля, возбуждение, бронхоспазм, брадикардию, снижение насыщения крови кислородом, рвоту и диарею. Большинство этих явлений были лёгкими и проходили самостоятельно (доказательства низкой достоверности).

Выводы: Ингаляционный гипертонический раствор натрия хлорида может незначительно сокращать продолжительность пребывания в стационаре у госпитализированных младенцев с острым бронхиолитом и немного улучшать показатели клинической тяжести. У амбулаторных пациентов и детей, получающих лечение в отделении неотложной помощи, он также может снижать риск госпитализации. Ингаляционный гипертонический раствор, по-видимому, безопасен для младенцев с бронхиолитом: нежелательные явления были преимущественно лёгкими и проходили самостоятельно, особенно при применении в сочетании с бронходилататором. Достоверность доказательств по всем исходам была низкой или очень низкой, главным образом из-за неоднородности результатов и риска систематической ошибки.