Эффективность и безопасность высоких доз неседативных антигистаминных препаратов при хронической спонтанной крапивнице: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических исследований

Введение: Стандартные дозы антигистаминных препаратов второго поколения (АГП второго поколения) — терапия первой линии — не всегда эффективны при хронической спонтанной крапивнице (ХСК), поэтому рекомендуется повышать дозу. Однако данные об эффективности и безопасности такого подхода остаются противоречивыми, что обосновывает необходимость систематического обзора и метаанализа. Целью исследования была оценка эффективности и безопасности высоких доз АГП второго поколения по сравнению со стандартными дозами при ХСК¹.

Методы: Проведён систематический поиск двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований с применением нескольких доз АГП второго поколения в базах данных Medline, Embase, PsycInfo, Cochrane и Web of Science; библиографии также проверяли вручную. Качество исследований оценивали с помощью инструмента Cochrane для определения риска систематической ошибки. Два рецензента независимо отбирали исследования, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки. Из каждой публикации извлекали данные о частоте ответа на лечение, нежелательных явлениях, сонливости и прекращении лечения из-за нежелательных явлений. Данные объединяли и анализировали для оценки безопасности и эффективности лечения. Для обобщения данных использовали программу RevMan (V5.3).

Результаты: Было выявлено 13 исследований, семь из которых соответствовали критериям включения в метаанализ. По результатам объединённого анализа, приём АГП второго поколения в высоких дозах был связан со значительно более высокой частотой ответа на лечение, чем приём стандартных доз (ОР 1,13; 95% ДИ 1,02–1,26; p = 0,02). В то же время при высоких дозах сонливость возникала значительно чаще (разность рисков 0,05; 95% ДИ 0,01–0,09; p = 0,02). Значимых различий между стандартными и высокими дозами по частоте нежелательных явлений или прекращения лечения из-за них не выявлено.

Выводы: При лечении ХСК высокие дозы АГП второго поколения, до двукратной стандартной дозы, могут быть эффективнее стандартных. Частота нежелательных явлений при высоких и стандартных дозах была сходной, за исключением сонливости, частота которой в некоторых исследованиях зависела от дозы. Однако из-за небольшого числа исследований результаты метаанализа следует интерпретировать с осторожностью.