Стратификация риска при положительном результате теста на ВПЧ с использованием расширенного генотипирования и цитологического исследования: данные исходного этапа исследования Onclarity

Введение: Для оптимального соотношения между частотой направления на кольпоскопию и выявлением цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени (ЦИН) при скрининге рака шейки матки необходимы надёжные стратегии триажа. Мы оценили эффективность расширенного генотипирования ВПЧ (xGT) в сочетании с цитологическим триажем и сравнили её с ранее опубликованными данными о выявлении ЦИН высокой степени при первичном скрининге на ВПЧ16/18 в сочетании с двойным окрашиванием p16/Ki-67 (DS).

Методы: В исходном этапе исследования Onclarity участвовали 33 858 человек; положительный результат теста на ВПЧ получили 2978 участников. Для групп результатов Onclarity, соответствовавших ВПЧ16; не ВПЧ16, но ВПЧ18 или 31; не ВПЧ16/18/31, но ВПЧ33/58 или 52; не ВПЧ16/18/31/33/58/52, но ВПЧ35/39/68, 45, 51 или 56/59/66, определяли риск ≥ЦИН3 во всех категориях цитологического исследования. В качестве сравнения при ROC-анализе использовали опубликованные данные исследования IMPACT для стратегии ВПЧ16/18 с двойным окрашиванием.

Результаты: Выявлено 163 случая ≥ЦИН3. В результате анализа получена иерархия групп риска ≥ЦИН3 (риск ≥ЦИН3, %): цитологическое исследование выше LSIL (39,4%); ВПЧ16 при цитологическом результате ≤LSIL (13,3%); ВПЧ18/31 при результате ≤LSIL (5,9%); ВПЧ33/58/52/45 при ASC-US/LSIL (2,4%); ВПЧ33/58/52 при NILM (2,1%); ВПЧ35/39/68/51/56/59/66 при ASC-US/LSIL (0,9%); ВПЧ45/35/39/68/51/56/59/66 при NILM (0,6%). При ROC-анализе выявления ≥ЦИН3 оптимальный порог чувствительности и специфичности находился между критериями «не ВПЧ16, но ВПЧ18 или 31, при любой цитологической категории» (чувствительность выявления ≥ЦИН3 — 85,9%; отношение числа кольпоскопий к числу случаев ≥ЦИН3 — 7,4) и «не ВПЧ16/18/31, но ВПЧ33/58/52 при NILM» (чувствительность — 94,5%; отношение — 10,8). При триаже с двойным окрашиванием для ВПЧ16/18 чувствительность составила 94,3%, а отношение числа кольпоскопий к числу случаев ≥ЦИН3 — 11,4.

Выводы: Эффективность расширенного генотипирования для выявления ЦИН высокой степени была сопоставима с эффективностью первичного скрининга на ВПЧ в сочетании с двойным окрашиванием. Расширенное генотипирование позволяет гибко и надёжно стратифицировать риск с учётом порогов направления на кольпоскопию, установленных различными рекомендациями и организациями.